RNF166 Aktivatoren

Gängige RNF166 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Calyculin A CAS 101932-71-2 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

RNF166-Aktivatoren umfassen ein breites Spektrum chemischer Verbindungen, die indirekt die Ubiquitin-Ligase-Aktivität von RNF166 über verschiedene zelluläre Wege verstärken. Forskolin steigert durch die Erhöhung des intrazellulären cAMP indirekt die Ubiquitinierungskapazität von RNF166 durch die Aktivierung von PKA, die potenzielle Substrate für RNF166 phosphoryliert. In ähnlicher Weise erhöht Ionomycin durch seine Calcium-Ionophor-Aktivität den intrazellulären Calciumspiegel, was calciumabhängige Ubiquitinierungsprozesse fördern könnte, bei denen RNF166 aktiver sein könnte. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) wirkt als PKC-Aktivator, und die anschließenden Modifikationen der Signaltransduktion könnten zu PKC-phosphorylierten Substraten führen, die bevorzugt von RNF166 angegriffen werden.

Die Aktivität von RNF166 wird möglicherweise auch durch Verbindungen verstärkt, die die Phosphorylierung und Stabilität von Proteinen beeinflussen. Calyculin A und Okadainsäure, beides Inhibitoren der Proteinphosphatasen PP1 und PP2A, könnten den Pool der phosphorylierten Proteine erhöhen, die von RNF166 erkannt und ubiquitiniert werden. Die Hemmung von GSK-3 durch Lithiumchlorid und SB216763 führt wahrscheinlich zu einer Anhäufung von GSK-3-Substraten, wodurch sich die Vielfalt der für die RNF166-vermittelte Ubiquitinierung verfügbaren Substrate erhöht. Schließlich hemmt PYR-41 das Ubiquitin-aktivierende Enzym E1, was möglicherweise zu einem größeren Pool an freiem Ubiquitin führt, das RNF166 nutzen kann, um Substrate für den Abbau zu markieren, wodurch indirekt seine funktionelle Aktivität erhöht wird.