RELT Inhibitoren

Gängige RELT Inhibitors sind unter underem SP600125 CAS 129-56-6, LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2, SB 203580 CAS 152121-47-6 und BAY 11-7082 CAS 19542-67-7.

Chemische Inhibitoren von RELT können dessen Signaltransduktionswege durch verschiedene molekulare Wechselwirkungen behindern. NF-κB-Inhibitor, BAY 11-7082, Wedelolacton, Parthenolid, SN50 und TPCA-1 sind Chemikalien, die auf den NF-κB-Signalweg abzielen, der für die Transkriptionsaktivität nach der RELT-Aktivierung entscheidend ist. NF-κB-Inhibitor und BAY 11-7082 wirken, indem sie die Aktivierung von NF-κB selbst verhindern und dadurch die Transkription von NF-κB-responsiven Genen direkt reduzieren. Wedelolacton und TPCA-1 hemmen IKK, eine Kinase, die für die Phosphorylierung und den anschließenden Abbau von IκB, einem Inhibitor von NF-κB, entscheidend ist. Dieser Abbau ist für die Freisetzung und Kerntranslokation von NF-κB erforderlich; daher halten diese Inhibitoren NF-κB in einem inaktiven Zustand. SN50 hemmt die Kernverschiebung von NF-κB, wodurch seine Fähigkeit, die Genexpression zu modulieren, effektiv eingeschränkt wird. Parthenolid unterbricht ebenfalls die NF-κB-Aktivierung, wobei sich sein genauer Mechanismus im Zusammenhang mit der RELT-Signalübertragung auf die Unterdrückung der Aktivität des Transkriptionsfaktors konzentriert.

Neben dem NF-κB-Signalweg werden auch andere Signalwege durch RELT moduliert, wie die MAPK-Signalwege, einschließlich ERK, JNK und p38 MAPK. SP600125 unterbricht den JNK-Signalweg, indem es die Aktivierung der Kinase verhindert, die für die Phosphorylierung verschiedener Transkriptionsfaktoren erforderlich ist, die an der RELT-Signalübertragung beteiligt sind. U0126 und PD98059 dienen beide als Inhibitoren von MEK, einer vorgeschalteten Kinase im MAPK/ERK-Signalweg. Durch die Hemmung von MEK reduzieren diese Chemikalien die Phosphorylierung und Aktivierung von ERK, das an den durch RELT vermittelten zellulären Reaktionen beteiligt ist. SB203580 zielt spezifisch auf p38 MAPK ab, eine weitere Komponente des MAPK-Signalwegs, um den Einfluss von RELT auf p38 MAPK-regulierte Prozesse zu vermindern. LY294002 greift in den PI3K-Akt-Signalweg ein, der mit der RELT-Signalgebung verbunden ist. Durch die Hemmung von PI3K verhindert LY294002 die Aktivierung nachgeschalteter Zielmoleküle wie Akt und schwächt so die Auswirkungen von RELT auf diese Ziele ab. Jeder chemische Inhibitor wirkt durch unterschiedliche Mechanismen, konvergiert aber in der Hemmung der Fähigkeit von RELT, sein Signal zu verbreiten und zelluläre Reaktionen auszulösen.