R9AP Aktivatoren

Gängige R9AP Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PGE2 CAS 363-24-6, (-)-Epinephrine CAS 51-43-4 und Dopamine CAS 51-61-6.

R9AP bedient sich verschiedener Mechanismen, um seine Wirkung zu verstärken, indem es die zellulären Spiegel von zyklischem AMP (cAMP) und die Aktivität der Proteinkinase A (PKA) moduliert. Forskolin, ein Labdanditerpen, ist für seine Fähigkeit bekannt, direkt die Adenylatzyklase zu aktivieren, das Enzym, das für die Umwandlung von ATP in cAMP verantwortlich ist. Ein Anstieg des cAMP-Spiegels führt zur Aktivierung von PKA, das R9AP phosphorylieren kann, wodurch seine Aktivität verstärkt wird. In ähnlicher Weise verhindert IBMX, ein nicht-selektiver Inhibitor von Phosphodiesterasen, den Abbau von cAMP, wodurch seine zelluläre Konzentration aufrechterhalten und die Aktivierung von PKA erleichtert wird, die wiederum R9AP durch Phosphorylierung aktivieren kann. Prostaglandin E2 (PGE2) erzielt ein ähnliches Ergebnis, indem es an seine spezifischen G-Protein-gekoppelten Rezeptoren bindet und dadurch die Adenylatzyklase zur Produktion von mehr cAMP und zur Aktivierung von PKA anregt, die dann R9AP phosphorylieren kann.

Epinephrin und Isoproterenol, beides Agonisten an beta-adrenergen Rezeptoren, aktivieren die Adenylatzyklase über Gs-Protein-gekoppelte Rezeptoren, was zu erhöhtem cAMP und anschließender PKA-Aktivierung führt, was wiederum die Phosphorylierung von R9AP bewirkt. Dopamin interagiert mit D1-ähnlichen Rezeptoren, und Histamin interagiert mit H2-Rezeptoren, was in beiden Fällen zu einer erhöhten Adenylatzyklaseaktivität, einem Anstieg des cAMP-Spiegels und einer Aktivierung von PKA führt, was möglicherweise eine Aktivierung von R9AP zur Folge hat. Rolipram hemmt spezifisch die Phosphodiesterase 4, wodurch der cAMP-Spiegel in der Zelle aufrechterhalten wird und eine PKA-Aktivierung erfolgt, die zur Phosphorylierung von R9AP führen kann. Glucagon stimuliert durch Bindung an seinen Rezeptor die Adenylatzyklase, wodurch der cAMP-Spiegel und damit die PKA-Aktivität erhöht wird, was sich möglicherweise auf die R9AP-Aktivität auswirkt. Terbutalin und Salbutamol als beta2-adrenerge Agonisten erhöhen cAMP durch Aktivierung der Adenylatzyklase, wobei die daraus resultierende PKA-Aktivierung zur Phosphorylierung von R9AP führt. Koffein schließlich hält durch die nicht-selektive Hemmung von Phosphodiesterasen den cAMP-Spiegel aufrecht, was zu einer PKA-vermittelten Aktivierung von R9AP durch Phosphorylierung führt.