R9AP Inibidores

Os inibidores comuns da R9AP incluem, entre outros, a queleritrina CAS 34316-15-9, o Gö 6976 CAS 136194-77-9, a bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, a wiskostatina CAS 1223397-11-2 e o cloridrato de ML-7 CAS 110448-33-4.

Os inibidores químicos do R9AP actuam através de diversos mecanismos para impedir a sua função nas vias de sinalização celular. A palmitoil-DL-carnitina pode perturbar as jangadas lipídicas das membranas celulares, que são essenciais para a localização e a função do R9AP. Ao alterar os microdomínios da membrana, a palmitoil-DL-carnitina interfere com a capacidade do R9AP de se integrar eficazmente em complexos de sinalização. Do mesmo modo, o fosfatidilinositol tem impacto na atividade do R9AP, modificando a composição de fosfoinositídeos da membrana, crucial para a ancoragem e a função do R9AP. Esta alteração na sinalização lipídica é outra via através da qual a atividade do R9AP é inibida.

Os inibidores da proteína quinase C (PKC), como a queleritrina, o Go6976 e a bisindolilmaleimida I, têm como alvo o processo de fosforilação que é vital para o papel do R9AP na transdução de sinais. A queleritrina, com a sua ampla ação inibidora sobre a PKC, e o Go6976, com um perfil de inibição mais seletivo centrado nas isoformas alfa e beta da PKC, impedem a fosforilação das proteínas que regulam a atividade do R9AP. A bisindolilmaleimida I tem um efeito inibitório semelhante sobre a PKC, afectando assim indiretamente o R9AP. Outros inibidores da quinase, como o PD98059 e o LY294002, obstruem as vias de sinalização a montante que acabam por conduzir à modulação da atividade do R9AP. O PD98059 inibe a MEK, que está a montante da sinalização ERK, enquanto o LY294002 tem como alvo a PI3K, interrompendo assim as vias de sinalização PI3K/Akt, ambas essenciais para a fosforilação e ativação de proteínas associadas ao R9AP. A genisteína e o PP2, como inibidores da tirosina quinase, impedem a fosforilação da tirosina, essencial para a atividade funcional das proteínas nas vias associadas ao R9AP. Em contrapartida, o U73122, como inibidor da PLC, afecta a cascata de sinalização dependente da PLC, que é parte integrante do papel do R9AP na sinalização dos receptores acoplados à proteína G. A wiskostatina e o ML7 têm como alvo os reguladores do citoesqueleto, N-WASP e MLCK, respetivamente, afectando a dinâmica do citoesqueleto e as associações que são cruciais para a localização e função adequadas do R9AP na célula.