PSMD8 Aktivatoren

Gängige PSMD8 Activators sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Carfilzomib CAS 868540-17-4, Ixazomib CAS 1072833-77-2 und Oprozomib CAS 935888-69-0.

PSMD8 gehören zu einer Klasse von Wirkstoffen, die als Proteasominhibitoren bekannt sind und deren gemeinsame Funktion darin besteht, die Fähigkeit des Proteasoms zum Abbau von Proteinen zu behindern. Das Proteasom ist eine komplexe zelluläre Maschine, die für den Abbau und das Recycling von Proteinen zuständig ist, die zur Zerstörung markiert wurden. Wenn Proteasom-Inhibitoren wie MG-132, Bortezomib, Carfilzomib, MLN2238, Oprozomib, Marizomib, Lactacystin, Epoxomicin, Delanzomib, Ixazomib und Salinosporamid A in diesen Prozess eingreifen, führt dies zu einer Anhäufung von polyubiquitinierten Proteinen in der Zelle. Diese Anhäufung signalisiert der Zelle, sich anzupassen, indem sie versucht, das Gleichgewicht von Proteinabbau und -synthese wiederherzustellen.

Als Ausgleichsmechanismus kann die Zelle die Produktion von Proteasom-Untereinheiten erhöhen. PSMD8, eine regulatorische Untereinheit des Proteasoms, ist eine der Komponenten, deren Aktivierung in diesem Zusammenhang hochreguliert wird. Die Hemmung der Funktion des Proteasoms durch Substanzen wie Bortezomib, das auch unter dem Markennamen Velcade bekannt ist, veranlasst die Zelle, die Expression von Proteasom-Untereinheiten einschließlich PSMD8 zu erhöhen. Dies ist eine direkte zelluläre Reaktion auf den blockierten Abbauweg und zielt auf die Aufrechterhaltung der Proteinhomöostase ab. In ähnlicher Weise binden irreversible Proteasom-Inhibitoren wie Carfilzomib und Lactacystin an das Proteasom und stören dessen Aktivität, wodurch sie einen Anstieg von PSMD8 auslösen, um dem gestörten Proteinabbau entgegenzuwirken. Das durchgängige Thema bei der Wirkung dieser chemischen Aktivatoren ist das zelluläre Bestreben, die Proteostase durch die Hochregulierung von Proteasom-Untereinheiten, einschließlich PSMD8, aufrechtzuerhalten, um die beeinträchtigte proteolytische Funktion zu kompensieren.