PSMD12 Inhibitoren

Gängige PSMD12 Inhibitors sind unter underem Bortezomib CAS 179324-69-7, Carfilzomib CAS 868540-17-4, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Oprozomib CAS 935888-69-0 und Ixazomib CAS 1072833-77-2.

Chemische Inhibitoren von PSMD12 lassen sich durch ihre Interaktion mit dem Proteasom charakterisieren, einer komplexen Proteineinheit, die für den Abbau unerwünschter oder fehlgefalteter, mit Ubiquitin markierter Proteine verantwortlich ist. Diese Inhibitoren entfalten ihre Wirkung, indem sie an die aktiven Stellen des Proteasoms binden, wo PSMD12 eine wichtige Komponente ist, was zu einer Unterbrechung der Funktion des Proteins führt. Bortezomib, Carfilzomib, MG-132, Oprozomib, Marizomib, Ixazomib, Delanzomib, Lactacystin, Epoxomicin, Salinosporamid A, MLN9708 und CEP-18770 sind allesamt Verbindungen, die auf die proteolytische Aktivität des 26S-Proteasoms abzielen und somit den funktionellen Beitrag von PSMD12 direkt hemmen.

Bortezomib und Carfilzomib hemmen bekanntermaßen das 26S-Proteasom durch Bindung an seinen katalytischen Kern, zu dem die mit PSMD12 assoziierten Untereinheiten gehören, und blockieren so den Abbau ubiquitinierter Proteine. MG-132 hemmt darüber hinaus die Proteaseaktivitäten des Proteasoms, wo PSMD12 aktiv ist, durch reversible Bindung an seine aktiven Stellen. In ähnlicher Weise inaktiviert Oprozomib den Proteasomkomplex durch Bindung an diese aktiven Stellen, wodurch die Rolle von PSMD12 innerhalb des Komplexes direkt beeinträchtigt wird. Die Wirkung von Marizomib, das sich irreversibel an das 20S-Kernpartikel bindet, beeinträchtigt die Aktivität von PSMD12, indem es die Gesamtfunktion des Proteasoms verhindert. Ixazomib beeinträchtigt durch seine selektive und reversible Hemmung des 20S-Proteasoms die Aktivität von PSMD12 innerhalb dieses Komplexes. Delanzomib hemmt spezifisch die Chymotrypsin-ähnliche Aktivität des Proteasoms, die für die Funktion von PSMD12 beim Proteinabbau wesentlich ist. Die irreversible Bindung von Lactacystin an das aktive Zentrum des Proteasoms hemmt spezifisch die proteolytischen Funktionen, die durch PSMD12 erleichtert werden. Epoxomicin bindet kovalent an die aktiven Stellen des Proteasoms und hemmt damit direkt die Rolle von PSMD12 bei der proteolytischen Aktivität. Schließlich bindet MLN9708, sobald es aktiviert ist, an das Proteasom und hemmt dessen enzymatische Aktivität, die auch die Funktion von PSMD12 innerhalb des Komplexes einschließt, wodurch die Proteinabbaumaschinerie, in der PSMD12 eine wesentliche Rolle spielt, wirksam gestoppt wird.