Pira1 Aktivatoren

Gängige Pira1 Activators sind unter underem Calcium chloride anhydrous CAS 10043-52-4, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1 und Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5.

Chemische Aktivatoren von Pira1 können verschiedene intrazelluläre Signalwege auslösen, die über direkte oder indirekte Mechanismen zur Aktivierung dieses Proteins führen. Kalziumchlorid kann durch Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels kalziumabhängige Proteinkinasen aktivieren, die dann Pira1 phosphorylieren und seine Aktivität verstärken. In ähnlicher Weise erhöht Ionomycin als Kalziumionophor die Kalziumkonzentration in den Zellen und aktiviert Kinasen, die Pira1 direkt phosphorylieren können. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert die Proteinkinase C (PKC), die Pira1 direkt phosphorylieren und damit aktivieren kann. Forskolin wirkt, indem es den cAMP-Spiegel in der Zelle erhöht, was wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. PKA zielt dann auf die Phosphorylierung von Pira1 ab, was zu dessen Aktivierung führt. Ein anderes cAMP-Analogon, Dibutyryl-cyclic AMP (db-cAMP), aktiviert auf ähnliche Weise die PKA, was zu einer direkten Phosphorylierung und Aktivierung von Pira1 führt.

Um bei den Mechanismen der Pira1-Aktivierung zu bleiben, hemmen sowohl Okadasäure als auch Calyculin A Proteinphosphatasen, die normalerweise Pira1 dephosphorylieren, und halten Pira1 so in einem aktiven Zustand. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) löst eine Kaskade aus, die Rezeptortyrosinkinasen aktiviert, was zur Phosphorylierung und Aktivierung von Pira1 führt. Spermin, ein Polyamin, kann Konformationsänderungen hervorrufen, die Pira1 für Kinasen leichter zugänglich machen und so seine Aktivierung erleichtern. Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen (SAPKs), die Pira1 direkt phosphorylieren können, wodurch es als Reaktion auf Stresssignale aktiviert wird. Phosphatidsäure aktiviert den mTOR-Signalweg, zu dem Kinasen gehören, die Pira1 direkt phosphorylieren und aktivieren. Brefeldin A schließlich löst zelluläre Stressreaktionen aus, die Kinasen aktivieren, die in der Lage sind, Pira1 zu phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führt. Jede dieser Chemikalien setzt einen eigenen Weg in Gang oder verändert die Umgebung des Proteins, um die Phosphorylierung und damit die Aktivierung von Pira1 zu fördern.