Pigr Aktivatoren

Gängige Pigr Activators sind unter underem (-)-Epinephrine CAS 51-43-4, L-Noradrenaline CAS 51-41-2, Histamine, free base CAS 51-45-6, PGE2 CAS 363-24-6 und Forskolin CAS 66575-29-9.

Chemische Aktivatoren des polymeren Immunglobulinrezeptors (Pigr) setzen eine Kaskade intrazellulärer Ereignisse in Gang, die zur funktionellen Aktivierung dieses Membranproteins führen, das für die Transzytose von Immunkomplexen wesentlich ist. Verbindungen wie Epinephrin und Norepinephrin üben ihre Wirkung über adrenerge Rezeptoren aus. Epinephrin aktiviert die Adenylatzyklase, die wiederum den Spiegel von zyklischem AMP (cAMP) in der Zelle erhöht. Der erhöhte cAMP-Spiegel aktiviert die Proteinkinase A (PKA), eine Kinase, die eine Vielzahl von Proteinen phosphorylieren kann, darunter auch Pigr. Die Phosphorylierung von Pigr durch PKA verbessert seine Funktion beim Transport des Immunkomplexes. In ähnlicher Weise kann Noradrenalin durch seine Wechselwirkung mit adrenergen Rezeptoren den intrazellulären Kalziumspiegel erhöhen, was Wege wie NF-κB stimulieren kann, die mit der funktionellen Aktivierung von membrangebundenen Proteinen wie Pigr in Verbindung gebracht wurden.

Weitere Aktivatoren wie Histamin, PGE2, Forskolin, IBMX, Cholera-Toxin, Bordetella-Pertussis-Toxin, Dopamin, Adenosin, vasoaktives intestinales Peptid (VIP) und Glucagon haben alle einen gemeinsamen Mechanismus, der die Erhöhung von cAMP und die anschließende Aktivierung von PKA beinhaltet, wenn auch über unterschiedliche Rezeptoren und Wege. Histamin, über seinen H2-Rezeptor, und PGE2, über EP-Rezeptoren, erhöhen den cAMP-Spiegel, was zur Aktivierung von PKA führt. Forskolin stimuliert die Adenylatzyklase direkt und umgeht so die Einwirkung der Rezeptoren, während IBMX den cAMP-Spiegel durch Hemmung seines Abbaus erhöht. Cholera-Toxin und Bordetella-Pertussis-Toxin verändern die Regulierung der Adenylatzyklase, wobei Cholera-Toxin eine anhaltende Aktivierung bewirkt und Pertussis-Toxin die Hemmung der Adenylatzyklase verhindert, was beides zu einem Anstieg von cAMP führt. Dopamin wirkt über D1-ähnliche Rezeptoren und Adenosin über A2-Rezeptoren, um ebenfalls die Aktivierung der Adenylatzyklase zu erleichtern. VIP, das von seinen Rezeptoren auf Immunzellen erkannt wird, erhöht cAMP, was zu einer PKA-Aktivierung führt. Die Interaktion von Glucagon mit seinem Rezeptor führt in ähnlicher Weise zu einer Erhöhung von cAMP und PKA-Aktivität. Die aktivierte PKA phosphoryliert Pigr, was ein entscheidender Schritt zur Verbesserung seiner Funktion ist. Diese Phosphorylierung ist entscheidend für die erhöhte Aktivität von Pigr in seiner Rolle beim Transport von Immunkomplexen.