PDZ-GEF1 Aktivatoren
Gängige PDZ-GEF1 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, 8-CPT-cAMP CAS 93882-12-3, D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6 und Guanosine 5'-O-(3-thiotriphosphate) tetralithium salt CAS 94825-44-2.
PDZ-GEF1-Aktivatoren umfassen ein Spektrum chemischer Verbindungen, die direkt oder indirekt zur Verstärkung der funktionellen Aktivität von PDZ-GEF1 führen, indem sie mit spezifischen Signalkaskaden interagieren. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) nutzt den Weg der Proteinkinase C (PKC), um die Guanin-Nukleotid-Austauschfaktor (GEF)-Aktivität von PDZ-GEF1 auf Rap1 zu verstärken, das für die Zelladhäsion entscheidend ist. In ähnlicher Weise wirken der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) und Verbindungen wie Forskolin und 8-CPT-cAMP mit der Adenylatzyklase zusammen, um den cAMP-Spiegel zu erhöhen, der wiederum EPAC und die anschließende Aktivierung von Rap1 aktiviert, wodurch die Aktivität von PDZ-GEF1 verstärkt wird. Sphingosin-1-phosphat (S1P) und GTPγS modulieren die GTPase-Signalübertragung und verstärken den Einfluss von PDZ-GEF1 auf Rap1. Isoproterenol und Rolipram wirken über ihre Auswirkungen auf cAMP und Ionomycin über die Kalzium-Signalgebung ebenfalls auf Rap1 ein und verstärken indirekt die PDZ-GEF1-Aktivität. Aluminiumfluorid wirkt als Phosphatanalogon, das sich mit Rap1 verbindet, um die Aktivität von PDZ-GEF1 zu erhöhen, während Calpeptin den Abbau von ICAP-1 verhindert und dadurch das β1-Integrin stabilisiert und indirekt PDZ-GEF1 hochreguliert. Schließlich aktiviert die reaktive Sauerstoffspezies Wasserstoffperoxid (H2O2) Kinasen und Phosphatasen und beeinflusst so den Rap1-Weg und folglich auch die Rolle von PDZ-GEF1.
Diese Aktivatoren wirken durch eine Vielzahl von zellulären Prozessen, die jedoch alle am zentralen Punkt der PDZ-GEF1-Aktivierung zusammenlaufen. Die biochemische Synergie beginnt mit membrangebundenen oder zytosolischen Signalen, die letztlich die funktionelle Kapazität von PDZ-GEF1 erhöhen. Die Interaktionen reichen von PKC-vermittelten Phosphorylierungsereignissen, die durch PMA ausgelöst werden, bis hin zur nuancierten Modulation der Integrin-Signalgebung, die durch Calpeptin beeinflusst wird. Das Ergebnis ist eine Orchestrierung der GEF-Aktivität von PDZ-GEF1 gegenüber Rap1, wobei jeder Aktivator entweder direkt oder indirekt den Weg für verstärkte Rap1-GTP-Interaktionen ebnet. Das komplizierte Netz von cAMP-Signalen, das durch Wirkstoffe wie Forskolin und Rolipram ausgelöst wird, oder die präzise Steuerung des intrazellulären Kalziumspiegels durch Ionomycin veranschaulichen den vielschichtigen Ansatz, den diese Aktivatoren zur Steigerung der PDZ-GEF1-Aktivität verfolgen. AlF4- bietet einen einzigartigen Mechanismus, indem es das γ-Phosphat von GTP nachahmt und dadurch den aktiven Zustand von Rap1 und damit die Austauschfähigkeit von PDZ-GEF1 verstärkt.
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| Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
|---|---|---|---|---|---|---|
PMA | 16561-29-8 | sc-3576 sc-3576A sc-3576B sc-3576C sc-3576D | 1 mg 5 mg 10 mg 25 mg 100 mg | $40.00 $129.00 $210.00 $490.00 $929.00 | 119 | |
PMA ist ein starker Aktivator der Proteinkinase C (PKC), die die PDZ-GEF1-Aktivität über PKC-vermittelte Signalwege verstärken kann. Die PKC-Aktivierung führt zur Phosphorylierung nachgeschalteter Effektoren, die mit PDZ-GEF1 interagieren können, wodurch dessen GEF-Aktivität gegenüber der kleinen GTPase Rap1 erhöht wird, die für die Integrin-vermittelte Zelladhäsion von entscheidender Bedeutung ist. | ||||||
Forskolin | 66575-29-9 | sc-3562 sc-3562A sc-3562B sc-3562C sc-3562D | 5 mg 50 mg 1 g 2 g 5 g | $76.00 $150.00 $725.00 $1385.00 $2050.00 | 73 | |
Forskolin stimuliert direkt die Adenylatcyclase, was zu erhöhten cAMP-Spiegeln führt, die wiederum das durch cAMP direkt aktivierte Austauschprotein (EPAC) aktivieren können. Die EPAC-Aktivierung aktiviert anschließend Rap1, das ein direktes Ziel von PDZ-GEF1 ist, und verstärkt dessen Guaninnukleotidaustausch auf Rap1. | ||||||
8-CPT-cAMP | 93882-12-3 | sc-201569 sc-201569A | 20 mg 100 mg | $85.00 $310.00 | 19 | |
8-CPT-cAMP ist ein zellpermeables cAMP-Analogon, das EPAC und damit Rap1 direkt aktiviert. Eine erhöhte Rap1-Aktivität verbessert die funktionelle Aktivität von PDZ-GEF1, da sie den GDP-GTP-Austausch auf Rap1 erleichtert. | ||||||
D-erythro-Sphingosine-1-phosphate | 26993-30-6 | sc-201383 sc-201383D sc-201383A sc-201383B sc-201383C | 1 mg 2 mg 5 mg 10 mg 25 mg | $162.00 $316.00 $559.00 $889.00 $1693.00 | 7 | |
S1P bindet an seine G-Protein-gekoppelten Rezeptoren, was zur Aktivierung von Rac1 und nachgeschalteten Effektoren führt, die den Rap1-Signalweg einleiten können. PDZ-GEF1 würde aufgrund seiner Rolle bei der Rap1-Signalübertragung somit eine erhöhte Aktivität aufgrund der hochregulierten Rap1-Aktivierung erfahren. | ||||||
Guanosine 5′-O-(3-thiotriphosphate) tetralithium salt | 94825-44-2 | sc-202639 | 10 mg | $456.00 | ||
GTPγS ist ein nicht hydrolysierbares GTP-Analogon, das an GTPasen binden und diese aktivieren kann. Wenn GTPγS in Zellen eingeführt wird, kann es zur konstitutiven Aktivierung von Rap1 führen und indirekt die funktionelle Aktivität von PDZ-GEF1 erhöhen, da es die Umwandlung von Rap1 in seine aktive GTP-gebundene Form erleichtern würde. | ||||||
Isoproterenol Hydrochloride | 51-30-9 | sc-202188 sc-202188A | 100 mg 500 mg | $27.00 $37.00 | 5 | |
Isoproterenol ist ein β-adrenerger Rezeptoragonist, der den cAMP-Spiegel in Zellen erhöht, was zur Aktivierung von EPAC und anschließender Aktivierung von Rap1 führt. Diese Aktivierungskette gipfelt in der verstärkten Funktion von PDZ-GEF1 durch Förderung seiner GEF-Aktivität in Richtung Rap1. | ||||||
Rolipram | 61413-54-5 | sc-3563 sc-3563A | 5 mg 50 mg | $75.00 $212.00 | 18 | |
Rolipram ist ein selektiver Inhibitor der Phosphodiesterase 4 (PDE4), der zu erhöhten cAMP-Spiegeln in der Zelle führt, wodurch EPAC und somit Rap1 aktiviert werden können. Die Aktivierung von Rap1 erhöht die Aktivität von PDZ-GEF1 durch Steigerung seiner GEF-Aktivität. | ||||||
Ionomycin, free acid | 56092-81-0 | sc-263405 sc-263405A | 1 mg 5 mg | $94.00 $259.00 | 2 | |
Ionomycin ist ein Calcium-Ionophor, das den intrazellulären Calciumspiegel erhöht, wodurch Calcineurin und die anschließende Dephosphorylierung und Aktivierung von Ras-verwandten Proteinen, einschließlich Rap1, aktiviert werden können. Diese Aktivierung erhöht die Aktivität von PDZ-GEF1, indem sie den GTP-gebundenen Zustand seines Substrats Rap1 erhöht. | ||||||
Aluminum Fluoride | 7784-18-1 | sc-291881 sc-291881A | 10 g 50 g | $66.00 $245.00 | ||
Aluminiumfluorid wirkt als Phosphatanalogon und kann GTPasen aktivieren, indem es das γ-Phosphat von GTP nachahmt. Im Fall von Rap1 führt AlF4- zu dessen Aktivierung, was anschließend die Aktivität von PDZ-GEF1 erhöhen würde, da es den GDP-GTP-Austausch auf Rap1 erleichtert. | ||||||
Calpeptin | 117591-20-5 | sc-202516 sc-202516A | 10 mg 50 mg | $119.00 $447.00 | 28 | |
Calpeptin ist ein Calpain-Inhibitor, der den Abbau von Integrin-Cytoplasma-Domänen-assoziiertem Protein-1 (ICAP-1) verhindern kann, einem Protein, das die Aktivierung von β1-Integrin fördert. Eine verstärkte β1-Integrin-Aktivität kann zu einer verstärkten Aktivierung von Rap1 führen, wodurch indirekt die PDZ-GEF1-Aktivität erhöht wird. | ||||||