PDZ-GEF1激活剂

常见的PDZ-GEF1激活剂包括但不限于PMA（CAS 16561-29-8）、佛司可林（CAS 66575-29-9）、8-CPT-cAMP（CAS 93882-1） 2-3、D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6和Guanosine 5'-O-(3-thiotriphosphate) tetralithium salt CAS 94825-44-2。

PDZ-GEF1 激活剂包括一系列化合物，它们通过与特定信号级联的相互作用，直接或间接地增强 PDZ-GEF1 的功能活性。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）利用蛋白激酶 C（PKC）途径来增强 PDZ-GEF1 在 Rap1 上的鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF）活性，而 Rap1 对细胞粘附至关重要。同样，表皮生长因子（EGF）以及佛司可林（Forskolin）和 8-CPT-cAMP 等化合物也会与腺苷酸环化酶结合，提高 cAMP 水平，进而激活 EPAC，进而激活 Rap1，从而增强 PDZ-GEF1 的活性。1-磷酸肾上腺素（S1P）和 GTPγS 可调节 GTPase 信号传导，促进 PDZ-GEF1 对 Rap1 的影响。异丙肾上腺素和罗利普仑（Rolipram）通过对 cAMP 的影响，以及碘诺霉素（Ionomycin）通过钙信号传导，也会聚到 Rap1 上，间接增强 PDZ-GEF1 的活性。氟化铝作为一种磷酸盐类似物，与 Rap1 结合以提高 PDZ-GEF1 的活性，而钙蛋白抑制 ICAP-1 降解，从而稳定 β1 整合素并间接上调 PDZ-GEF1。最后，活性氧物种过氧化氢（H2O2）会激活激酶和磷酸酶，影响 Rap1 通路，进而影响 PDZ-GEF1 的作用。

这些激活剂通过一系列不同的细胞过程发挥作用，但它们都凝聚在 PDZ-GEF1 激活这一关键点上。生化协同作用始于膜结合信号或细胞膜信号，这些信号最终会提升 PDZ-GEF1 的功能能力。相互作用的范围从 PMA 启动的 PKC 介导的磷酸化事件，到 Calpeptin 对整合素信号的细微调节。其结果是协调了 PDZ-GEF1 对 Rap1 的 GEF 活性，每个激活因子都直接或间接地为增强 Rap1-GTP 相互作用铺平了道路。由佛司可林（Forskolin）和罗利普兰（Rolipram）等药剂引发的错综复杂的 cAMP 信号转导网络，或由异诺米霉素（Ionomycin）精确瞄准的细胞内钙水平，都体现了这些激活剂为提高 PDZ-GEF1 的活性而采取的多方面方法。AlF4- 通过模拟 GTP 的γ-磷酸提供了一种独特的机制，从而加强了 Rap1 的活性状态，进而加强了 PDZ-GEF1 的交换能力。