PDE9A Aktivatoren

Gängige PDE9A Activators sind unter underem IBMX CAS 28822-58-4, Cilostazol CAS 73963-72-1, Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4, Anagrelide und Theophylline CAS 58-55-9.

PDE9A-Aktivatoren umfassen ein Spektrum chemischer Verbindungen, die die Aktivität von PDE9A verstärken, indem sie indirekt das Substrat erhöhen, auf das PDE9A einwirkt - zyklisches Guanosinmonophosphat (cGMP). Präparate wie Sildenafil und Zaprinast führen durch die selektive Hemmung der Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5) zu erhöhten cGMP-Spiegeln in der intrazellulären Umgebung. Die erhöhten cGMP-Konzentrationen dienen als Signal für PDE9A, seine hydrolytische Funktion zu verstärken, die für die Regulierung intrazellulärer Signalkaskaden, die von der cGMP-Konzentration abhängen, von entscheidender Bedeutung ist. In ähnlicher Weise erhöhen die PDE3-Inhibitoren Cilostazol und Anagrelid die Konzentration von zyklischem Adenosinmonophosphat (cAMP), einem weiteren Signalmolekül. Die Wechselwirkung zwischen cAMP- und cGMP-Signalwegen kann zu einem kompensatorischen Anstieg des cGMP-Spiegels führen und damit indirekt die PDE9A-Aktivität stimulieren, um das Gleichgewicht der zyklischen Nukleotide wiederherzustellen.

Darüber hinaus tragen nicht-selektive PDE-Inhibitoren wie IBMX und Papaverin zum Anstieg der cAMP- und cGMP-Pools in der Zelle bei, was indirekt eine verstärkte funktionelle Reaktion von PDE9A zur Aufrechterhaltung der zellulären Homöostase erforderlich macht. Vinpocetin, Quazinon, Milrinon und Enoximon zielen zwar in erster Linie auf PDE1 bzw. PDE3 ab, können aber auch zu einem Anstieg des cGMP-Spiegels führen, und zwar durch die miteinander verbundene Regulierung der zyklischen Nukleotide. Dies wiederum steigert indirekt die Rolle von PDE9A bei der cGMP-Hydrolyse. Dipyridamol hemmt auf breiter Ebene die PDEs, und spezifische Wirkstoffe wie Vinpocetin, das auf PDE1 abzielt, tragen ebenfalls zur Erhöhung des cGMP-Spiegels und damit zur Aktivierung von PDE9A bei. Indem sie die zellulären cGMP-Konzentrationen entweder durch selektive oder nicht-selektive Hemmung verschiedener PDEs beeinflussen, verstärken diese Aktivatoren indirekt die Rolle von PDE9A im cGMP-Stoffwechsel, in der Signalübertragung und in der Homöostase, ohne die Expression oder direkte Aktivierung von PDE9A selbst zu erhöhen.