PCB Aktivatoren

Gängige PCB Activators sind unter underem Benzo[a]pyrene CAS 50-32-8, 3-Methylcholanthrene CAS 56-49-5, TCPOBOP CAS 76150-91-9, β-Naphthoflavone CAS 6051-87-2 und D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7.

PCB-Aktivatoren stellen eine besondere Kategorie von Chemikalien dar, die in der Lage sind, die Funktionen des Pregnan-X-Rezeptors (PXR) zu beeinflussen, der zur Superfamilie der nuklearen Rezeptoren gehört. Der PXR fungiert als Sensor für Xenobiotika und spielt eine wesentliche Rolle bei der Entgiftung einer Vielzahl von Verbindungen durch die Induktion von arzneimittelmetabolisierenden Enzymen und Transportern. Dieser Induktionsprozess findet in der Regel in der Leber statt, wo PXR in hohem Maße exprimiert wird, obwohl er auch in anderen Geweben zu finden ist. Die Aktivierung des PXR durch bestimmte Chemikalien veranlasst ihn, sich mit dem Retinoid-X-Rezeptor (RXR) zu verbinden und ein Heterodimer zu bilden. Sobald dieses Heterodimer gebildet ist, bindet es an spezifische DNA-Reaktionselemente und moduliert anschließend die Expression von Genen, die am Arzneimittelstoffwechsel und -transport beteiligt sind.

PCB-Aktivatoren sind insbesondere Chemikalien, die von polychlorierten Biphenylen (PCB) abgeleitet oder mit ihnen verwandt sind. In der Vergangenheit wurden PCB aufgrund ihrer chemischen Stabilität und ihrer isolierenden Eigenschaften in verschiedenen industriellen Anwendungen in großem Umfang eingesetzt, doch später kamen Bedenken hinsichtlich ihrer Umweltpersistenz und ihrer potenziellen Gesundheitsgefährdung auf. Viele PCB-Kongenere, insbesondere die nicht-ortho- und mono-ortho-substituierten, aktivieren nachweislich den PXR und beeinflussen dadurch die Expression seiner Zielgene. Es ist jedoch bemerkenswert, dass nicht alle PCB-Kongenere wirksame PXR-Aktivatoren sind, wobei ihr Potenzial, den Rezeptor zu aktivieren, durch das spezifische Chlorierungsmuster der Biphenylringe beeinflusst wird. Der genaue Mechanismus, durch den PCBs den PXR aktivieren, ist noch Gegenstand laufender Forschung, aber ihre Fähigkeit, dies zu tun, unterstreicht die Bedeutung des Verständnisses des breiteren Spektrums biologischer Wirkungen, die diese Verbindungen hervorrufen können.