p35 Aktivatoren

Gängige p35 Activators sind unter underem Roscovitine CAS 186692-46-6, Indirubin CAS 479-41-4, N-Acetyl-L-cysteine CAS 616-91-1, Riluzole CAS 1744-22-5 und Forskolin CAS 66575-29-9.

p35-Aktivatoren bestehen aus einer Gruppe chemischer Wirkstoffe, die entweder direkt oder indirekt die Aktivierung von p35, einem durch das CDK5R1-Gen kodierten Protein, beeinflussen können. Diese Chemikalien wirken über mehrere Wege und Mechanismen, um die Affinität von p35 für CDK5, seinen Bindungspartner, zu verändern. GSK3β-Inhibitoren wie SB415286 und LiCl beispielsweise erhöhen p35 durch Hemmung von GSK3β, wodurch die Bindungsaffinität von p35 zu CDK5 erhöht wird. CDK-Inhibitoren wie Roscovitin und Indirubin haben eine paradoxe Wirkung, da sie zwar andere CDKs hemmen, aber gleichzeitig p35 ermutigen, effektiver an CDK5 zu binden. Andere Verbindungen wie BDNF aktivieren Rezeptoren und Signalwege, die zu einer Hochregulierung von p35 führen. Im Falle von BDNF aktiviert es den TrkB-Rezeptor, der wiederum den PI3K/Akt-Signalweg aktiviert, was zur Hochregulierung von p35 führt.

N-Acetylcystein zeichnet sich durch seine antioxidativen Fähigkeiten aus, die p35 stabilisieren, während Riluzol die Glutamataufnahme erhöht und dadurch den PKC-Signalweg aktiviert, um die Expression von p35 zu induzieren. Forskolin, ein cAMP-Booster, erhöht nachweislich die Expression von p35. Darüber hinaus greifen Chemikalien wie Daidzein und PD98059 in den ERK-Signalweg ein, um die Verfügbarkeit von p35 zu erhöhen. Lavendustin A hemmt Rezeptortyrosinkinasen und beeinflusst somit die p35-CDK5-Aktivität positiv, indem es die vorgelagerten Signalwege beeinflusst. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) schließlich ist bedeutsam für seine Fähigkeit, PKC zu aktivieren, was zu einer Hochregulierung von p35 und folglich zu einer Förderung der p35-CDK5-Aktivität führt. Daher beeinflussen diese Chemikalien über verschiedene Mechanismen das komplexe zelluläre Umfeld, um die Aktivierung von p35 und seine anschließende Bindung an CDK5 zu fördern.