OS-9 Aktivatoren

Gängige OS-9 Activators sind unter underem Tunicamycin CAS 11089-65-9, Brefeldin A CAS 20350-15-6, β-Mercaptoethanol CAS 987-65-5, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 und Auranofin CAS 34031-32-8.

OS-9 ist ein interessantes Protein, das in der zellulären Architektur des endoplasmatischen Retikulums (ER) vorkommt. Es ist vor allem für seine Rolle bei der Unfolded Protein Response (UPR) bekannt, einem kritischen zellulären Prozess, der die ordnungsgemäße Faltung und Funktion von Proteinen im ER gewährleistet. Wenn es im ER zu einer Anhäufung von fehlgefalteten oder ungefalteten Proteinen kommt - ein Zustand, der als ER-Stress bezeichnet wird - ist OS-9 eines der Moleküle, die als Teil der adaptiven Reaktion der Zelle hochreguliert werden. Es dient als wesentlicher Bestandteil des Qualitätskontrollsystems der Zelle, indem es falsch gefaltete Proteine für den Abbau markiert und so dazu beiträgt, die normale Zellfunktion wiederherzustellen. Die Expression von OS-9 wird durch komplizierte Signalwege reguliert, die Störungen in der ER-Umgebung erkennen und die UPR einleiten, um diese Störungen zu lindern.

Die Induktion der OS-9-Expression kann durch eine Vielzahl chemischer Verbindungen erreicht werden, die bekanntermaßen ER-Stress auslösen. Tunicamycin zum Beispiel ist eine Verbindung, die die N-gebundene Glykosylierung hemmt, eine posttranslationale Modifikation, die für die Proteinfaltung entscheidend ist. Die Unterbrechung dieses Prozesses durch Tunicamycin kann zu einer Anhäufung von unverarbeiteten Proteinen im ER führen, was wiederum die UPR auslösen und OS-9 hochregulieren kann. In ähnlicher Weise stört ein starker Inhibitor der ER-Kalzium-ATPase die Kalziumhomöostase im ER-Lumen. Diese Störung kann kaskadenartige Auswirkungen auf die Proteinfaltung haben und eine UPR auslösen, die möglicherweise in einer erhöhten OS-9-Expression gipfelt. Andere Chemikalien wie Dithiothreitol und Beta-Mercaptoethanol induzieren die Expression von OS-9 durch ihre reduzierende Wirkung auf Disulfidbindungen in Proteinen, was zu fehlgefalteten Proteinen und nachfolgendem ER-Stress führen kann. Verbindungen wie MG132, das das Proteasom hemmt, und Auranofin, das oxidativen Stress auslöst, tragen ebenfalls zur Hochregulierung von OS-9 bei, indem sie die Belastung durch ungefaltete Proteine erhöhen, die das ER verarbeiten muss. Darüber hinaus können Wirkstoffe wie Natriumarsenit und Kadmiumchlorid die Hochregulierung von OS-9 durch oxidativen Stress auslösen, der Proteine schädigen und ihre Faltung stören kann, was ein weiteres Signal für eine UPR darstellt. Somit kann eine Vielzahl chemischer Aktivatoren zelluläre Wege in Gang setzen, die zu einer erhöhten Expression von OS-9 führen, und zwar jeweils durch einen einzigartigen Mechanismus, der mit der Aufrechterhaltung der zellulären Proteostase verbunden ist.