ORNT2 Inhibitoren

Gängige ORNT2 Inhibitors sind unter underem Bongkrekic acid CAS 11076-19-0, Glyburide (Glibenclamide) CAS 10238-21-8, Phloretin CAS 60-82-2, Cyclosporin A CAS 59865-13-3 und 2,4-Dinitrophenol, wetted CAS 51-28-5.

Chemische Inhibitoren von ORNT2 greifen auf verschiedene Weise in die Funktion des Proteins ein, indem sie in erster Linie das mitochondriale Membranpotenzial und den von ORNT2 vermittelten Austausch von Substraten stören. Carboxyatractylosid, Atractylosid und Atracylosid-Kaliumsalz hemmen ORNT2 durch direkte Blockierung seiner Substratbindungsstellen. Dadurch wird ORNT2 daran gehindert, den Transport von Substraten durch die Mitochondrienmembran zu erleichtern, was seine Hauptfunktion ist. Bongkrekinsäure zielt zwar auch auf die Adenin-Nukleotid-Translokase ab, bindet aber an einer anderen Stelle als Carboxyatractylosid und verhindert so die für den ADP/ATP-Austausch erforderliche Konformationsänderung und hemmt somit die Aktivität von ORNT2. Glibenclamid funktioniert anders; es blockiert mitochondriale ATP-empfindliche Kaliumkanäle und beeinflusst damit indirekt das mitochondriale Membranpotenzial, das ein entscheidender Faktor für die Funktion von ORNT2 ist.

Weitere Auswirkungen auf die Dynamik der Mitochondrienmembran und die Funktion von ORNT2 haben Chemikalien wie Phloretin, das die Lipiddoppelschicht stört, und Cyclosporin A, das den mitochondrialen Permeabilitätsübergangsporenkomplex hemmt. Beide Wirkungen können zu Störungen des mitochondrialen Membranpotenzials führen und die ORNT2-Aktivität beeinträchtigen. Die Unterbrechung der Elektronentransportkette ist eine weitere Strategie zur Hemmung von ORNT2. Resveratrol erreicht dies, indem es die Komplexe I und III hemmt und dadurch die Dynamik der mitochondrialen Membran verändert. In ähnlicher Weise hemmt Rotenon den mitochondrialen Komplex I und verringert so das für die Transportaktivität von ORNT2 erforderliche Membranpotenzial. 2,4-Dinitrophenol und FCCP (Carbonylcyanid-4-(trifluormethoxy)phenylhydrazon) sind beides Protonophore, die die oxidative Phosphorylierung entkoppeln, wodurch das mitochondriale Membranpotenzial zusammenbricht und folglich ORNT2 gehemmt wird. Oligomycin schließlich zielt auf die ATP-Synthase ab und verursacht einen Anstieg des mitochondrialen Membranpotenzials, was ebenfalls zur Hemmung von ORNT2 führen kann, indem es dessen normale Funktion verändert.