ORF19 Aktivatoren

Gängige ORF19 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und (-)-Epinephrine CAS 51-43-4.

Chemische Aktivatoren von ORF19 können verschiedene zelluläre Mechanismen in Gang setzen, um seine Aktivität zu steigern. Forskolin zum Beispiel ist ein starker Stimulator der Adenylatzyklase, die die Umwandlung von ATP in zyklisches AMP (cAMP) katalysiert. Erhöhte cAMP-Spiegel können die Proteinkinase A (PKA) aktivieren, eine Kinase, die ORF19 phosphorylieren kann, was zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise erhöhen Epinephrin und Isoproterenol durch ihre agonistische Wirkung auf adrenerge Rezeptoren den intrazellulären cAMP-Spiegel. Dieser Anstieg von cAMP aktiviert auch PKA, das wiederum ORF19 phosphorylieren und aktivieren kann. Ionomycin kann durch die Erhöhung des intrazellulären Calciumspiegels calciumabhängige Kinasen aktivieren. Diese Kinasen sind in der Lage, ORF19 zu phosphorylieren und damit seine Aktivierung zu fördern. Thapsigargin erfüllt eine ähnliche Funktion, indem es die Kalziumspeicherung unterbricht und das zytosolische Kalzium erhöht, das dann Kinasen aktiviert, die ORF19 phosphorylieren können.

Darüber hinaus ist bekannt, dass PMA die Proteinkinase C (PKC) aktiviert, die eine zentrale Rolle bei der Phosphorylierung von ORF19 spielt. Die Aktivierung von PKC durch PMA stellt somit einen weiteren Weg dar, über den ORF19 phosphoryliert und aktiviert werden kann. Ebenso kann Anisomycin stressaktivierte Proteinkinasen stimulieren, was zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von ORF19 führt. Inhibitoren von Proteinphosphatasen wie Okadainsäure und Calyculin A verhindern die Dephosphorylierung von Proteinen und halten so den Phosphorylierungszustand von ORF19 aufrecht, der gleichbedeutend mit seinem aktiven Zustand ist. Sildenafil verhindert durch Hemmung von PDE5 den Abbau von cGMP, einem sekundären Botenstoff, der an der ORF19-Phosphorylierung beteiligte Kinasen aktivieren kann. IBMX, ein nicht-selektiver Inhibitor von Phosphodiesterasen, erhöht den cAMP-Spiegel, was zur Aktivierung von PKA führt, die wiederum ORF19 phosphoryliert und aktiviert. Schließlich stimuliert das cAMP-Analogon 8-Br-cAMP direkt die PKA, was zur Phosphorylierung und Aktivierung von ORF19 führt. Jede dieser Chemikalien kann durch ihre jeweiligen Ziele und Mechanismen die Aktivierung von ORF19 sicherstellen, indem sie den Phosphorylierungszustand des Proteins beeinflusst.