Opalin Aktivatoren

Gängige Opalin Activators sind unter underem A23187 CAS 52665-69-7, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1 und W-7 CAS 61714-27-0.

Chemische Aktivatoren von Opalin können dessen Aktivität über verschiedene biochemische Wege erheblich beeinflussen. Kalziumionophore wie A23187 und Ionomycin erhöhen den intrazellulären Kalziumspiegel, der in vielen Signalwegen ein entscheidender zweiter Bote ist. Erhöhtes Kalzium kann kalziumabhängige Kinasen oder andere Proteine aktivieren, die direkt oder indirekt zur Aktivierung von Opalin führen können. Auch die Störung der Kalziumhomöostase durch Thapsigargin, das die Kalzium-ATPasen im endoplasmatischen Retikulum hemmt, oder durch BAPTA-AM, einen zellpermeablen Kalziumchelator, kann zur Aktivierung von kalziumabhängigen Prozessen führen, an denen Opalin beteiligt ist. Darüber hinaus könnte die Verwendung von Calmodulin-Inhibitoren wie W-7 regulatorische Rückkopplungsschleifen unterbrechen, was möglicherweise zur Aktivierung von Opalin in einer Calcium/Calmodulin-abhängigen Weise führt.

Andererseits kann die Aktivierung der Proteinkinase C (PKC) durch Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) und 1,2-Dioctanoyl-sn-Glycerol (DiC8) eine Phosphorylierungskaskade in Gang setzen, die Opalin aktivieren kann, wenn es ein Substrat der PKC ist oder in den PKC-Signalweg eingebunden ist. Forskolin und Isoproterenol erhöhen das intrazelluläre cAMP, wodurch PKA aktiviert wird, eine Kinase, die Opalin phosphorylieren und damit aktivieren kann. Dibutyryl-cAMP, ein cAMP-Analogon, hat eine ähnliche Funktion, indem es die PKA aktiviert. Darüber hinaus kann Okadainsäure durch die Hemmung von Phosphatasen, die viele Proteine dephosphorylieren, zu einem Nettoanstieg der Proteinphosphorylierung führen, wodurch Opalin aktiviert wird, wenn es durch den Phosphorylierungsstatus reguliert wird. Cyclopiazonsäure erhöht durch Hemmung der SERCA-Pumpe das zytosolische Kalzium, was wiederum auf die Möglichkeit einer kalziumvermittelten Opalin-Aktivierung hindeutet. Diese Chemikalien bilden zusammen einen vielschichtigen Ansatz zur Erhöhung der Opalin-Aktivität durch Modulation der intrazellulären Umgebung und der Signalwege, an denen Opalin möglicherweise beteiligt ist.