Olr712 Aktivatoren

Gängige Olr712 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Thapsigargin CAS 67526-95-8 und (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.

Chemische Aktivatoren von Olr712 können eine Kaskade von intrazellulären Ereignissen in Gang setzen, die je nach Chemikalie über verschiedene Wege zu seiner Aktivierung führen. Forskolin zum Beispiel wirkt direkt auf die Adenylylzyklase und aktiviert sie, wodurch der cAMP-Spiegel in der Zelle steigt. Das erhöhte cAMP wiederum aktiviert die Proteinkinase A (PKA), die Olr712 phosphorylieren und aktivieren kann. In ähnlicher Weise erleichtert Ionomycin den Einstrom von Kalziumionen in die Zelle, wodurch die Aktivität von Calmodulin-abhängigen Kinasen gesteigert wird, die dann in der Lage sind, Olr712 zu phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führt. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) greift in die Proteinkinase C (PKC) ein, eine weitere Kinase, die die Phosphorylierung von Olr712 katalysieren kann. Thapsigargin wirkt stromaufwärts, indem es die SERCA-Pumpe behindert, was zu einem Anstieg des zytosolischen Kalziumspiegels führt, der anschließend Kinasen aktivieren kann, die Olr712 phosphorylieren.

Eine andere Chemikalie, BAY K8644, aktiviert spezifisch Kalziumkanäle des L-Typs, wodurch der Kalziumeinstrom erhöht und anschließend Kinasen aktiviert werden, die Olr712 phosphorylieren. Zinkpyrithion kann die intrazelluläre Konzentration von Zink erhöhen, einem Cofaktor, von dem bekannt ist, dass er bestimmte Kinasen aktiviert, die Olr712 phosphorylieren können. Ouabain zielt auf die Na+/K+-ATPase ab, stört die Ionenhomöostase und führt zur Aktivierung von Signaltransduktionswegen, die in der Phosphorylierung und Aktivierung von Olr712 gipfeln können. Veratridin hingegen hält die Natriumkanäle offen, was eine Depolarisierung und die Aktivierung von Kinasen zur Folge hat, die Olr712 phosphorylieren. Anisomycin ist dafür bekannt, dass es stressaktivierte Proteinkinasen (SAPKs) aktiviert, was ebenfalls zur Phosphorylierung und Aktivierung von Olr712 führen kann. Okadainsäure und Calyculin A, beides Phosphataseinhibitoren, verhindern die Dephosphorylierung von Kinasen und sorgen dafür, dass Olr712 in einem phosphorylierten und aktiven Zustand bleibt. Und schließlich kann H-89, obwohl es ein bekannter PKA-Inhibitor ist, andere Kinasen durch kompensatorische Mechanismen aktivieren, was zur Aktivierung von Olr712 führen kann.