Olr395 Aktivatoren

Gängige Olr395 Activators sind unter underem (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, Ionomycin CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8 und Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Chemische Aktivatoren von Olr395 können an verschiedenen zellulären Mechanismen ansetzen, um eine Erhöhung der Aktivität des Proteins zu bewirken. BAY K8644 beispielsweise wirkt auf Kalziumkanäle vom L-Typ, die, wenn sie aktiviert werden, einen Einstrom von Kalziumionen in die Zelle ermöglichen. Der Anstieg des intrazellulären Kalziums kann Olr395 direkt aktivieren, vorausgesetzt, es reagiert auf solche ionischen Veränderungen. In ähnlicher Weise dient Ionomycin als Kalzium-Ionophor und erhöht effektiv die Kalziumionenkonzentration in der zellulären Umgebung, was einen weiteren Weg für die Aktivierung von Olr395 durch kalziumabhängige Signalübertragung eröffnet. Auf einem anderen Weg wirkt Forskolin durch die Aktivierung der Adenylatzyklase, die wiederum den cAMP-Spiegel in der Zelle erhöht. Ein Anstieg des cAMP-Spiegels kann zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA) führen, die anschließend Olr395 aktivieren kann, wenn es ein nachgeschaltetes Ziel der PKA-Signalisierung ist.

Eine andere Chemikalie, Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA), zielt auf die Proteinkinase C (PKC) ab, die eine Vielzahl von Proteinzielen phosphoryliert; wenn Olr395 zu diesen Zielen gehört oder Teil des PKC-Signalwegs ist, kann diese Phosphorylierung zu seiner Aktivierung führen. Thapsigargin stört die Kalziumhomöostase durch Hemmung der SERCA-Pumpe, was ebenfalls zu einem Anstieg des zytosolischen Kalziums führt, eine Situation, die Olr395 aktivieren kann. Ouabain unterbricht durch Hemmung der Na+/K+-ATPase den Ionengradienten, eine Veränderung, die durch eine veränderte zelluläre Ionenhomöostase die Aktivierung von Olr395 auslösen kann. Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen, die Olr395 als Teil der zellulären Stressreaktion phosphorylieren und aktivieren könnten. Okadainsäure und Calyculin A, beides Phosphataseinhibitoren, verhindern die Dephosphorylierung von Proteinen und könnten Olr395 in einem aktivierten Zustand halten, indem sie seine Phosphorylierung aufrechterhalten. Zinkpyrithion erhöht die intrazelluläre Zinkkonzentration und kann Olr395 aktivieren, wenn es in zinkabhängigen Signalwegen wirkt. Schließlich üben Tetrodotoxin und Veratridin ihre Wirkung aus, indem sie die neuronale Erregbarkeit durch Wechselwirkungen mit spannungsgesteuerten Natriumkanälen verändern, was zur Aktivierung von Olr395 führen kann, wenn es an der Reaktion auf Veränderungen des Membranpotenzials beteiligt ist.