Olr357 Aktivatoren

Gängige Olr357 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, Histamine, free base CAS 51-45-6, (-)-Epinephrine CAS 51-43-4 und PGE2 CAS 363-24-6.

Zu den chemischen Aktivatoren von Olr357 gehört eine Vielzahl von Verbindungen, die auf verschiedene Rezeptoren und Enzyme einwirken, um letztlich den intrazellulären cAMP-Spiegel zu erhöhen, was zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA) führt. PKA phosphoryliert dann Olr357 und erhöht dessen Aktivität. Forskolin zum Beispiel stimuliert direkt die Adenylylzyklase, das Enzym, das für die Umwandlung von ATP in cAMP verantwortlich ist, wodurch der cAMP-Spiegel steigt und die PKA aktiviert wird. Isoproterenol, eine synthetische Verbindung, bindet und aktiviert beta-adrenerge Rezeptoren, was zur Aktivierung von Gs-Proteinen und anschließend der Adenylylcyclase führt. Diese Kaskade führt auch zu einer Erhöhung von cAMP und einer PKA-vermittelten Aktivierung von Olr357. Histamin durch seine Wirkung auf H2-Rezeptoren und Prostaglandin E2 durch Bindung an EP2- und EP4-Rezeptoren aktivieren beide Gs-Protein-gekoppelte Rezeptoren, die der Adenylylcyclase signalisieren, die cAMP-Produktion zu erhöhen. Das Hormon Glucagon aktiviert auf ähnliche Weise seinen an Gs-Proteine gekoppelten Rezeptor, wodurch die cAMP-Synthese und die PKA-Aktivität gesteigert werden.

Zusätzlich zu den rezeptorvermittelten Wegen hemmen bestimmte Chemikalien den Abbau von cAMP, wodurch die PKA-Aktivierung aufrechterhalten wird. IBMX ist ein nicht-selektiver Inhibitor von Phosphodiesterasen, den Enzymen, die cAMP abbauen, was zu einer erhöhten PKA-Aktivität und einer anschließenden Aktivierung von Olr357 führt. Vardenafil und Zaprinast, beides Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmer, verhindern den cAMP-Abbau auf ähnliche Weise, was zu einer verlängerten PKA-Aktivierung führt. Adenosin erhöht durch seine Wirkung auf A2-Adenosinrezeptoren ebenfalls den cAMP-Spiegel und aktiviert die PKA. Choleratoxin, ein Exotoxin, aktiviert permanent die Gs-Alpha-Untereinheit, was zu einer chronischen Adenylylzyklase-Aktivierung, einer kontinuierlichen cAMP-Akkumulation und einer anhaltenden PKA-Aktivität führt. PACAP schließlich bindet an seinen G-Protein-gekoppelten Rezeptor, erhöht den cAMP-Spiegel und aktiviert dadurch die PKA, die ihrerseits Olr357 durch Phosphorylierung aktiviert. All diese chemischen Aktivatoren bewirken einen Anstieg des cAMP-Spiegels und aktivieren PKA, das Olr357 durch Phosphorylierung direkt anspricht und aktiviert.