Olr193 Aktivatoren

Gängige Olr193 Activators sind unter underem A23187 CAS 52665-69-7, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.

Chemische Aktivatoren von Olr193 können eine Kaskade von intrazellulären Ereignissen auslösen, die zur Aktivierung des Proteins führen. Der Kalzium-Ionophor A23187 beispielsweise wirkt durch eine direkte Erhöhung der intrazellulären Kalziumkonzentration, ein Signal, das Olr193 aktivieren kann, indem es Konformationsänderungen bewirkt oder kalziumabhängige Proteinkinasen aktiviert, die Olr193 phosphorylieren. In ähnlicher Weise erleichtert Ionomycin den Zufluss von Kalzium, was ebenfalls über einen ähnlichen Mechanismus zur Aktivierung von Olr193 führen kann. BAY K8644 wirkt spezifisch auf Kalziumkanäle des L-Typs und bewirkt, dass diese sich öffnen und Kalziumionen in die Zelle eindringen können, wodurch Olr193 aktiviert wird. Thapsigargin dient dazu, den zytosolischen Kalziumspiegel zu erhöhen, indem es die Kalzium-ATPase des sarkoplasmatischen und endoplasmatischen Retikulums hemmt, ein Prozess, der wiederum zur Aktivierung von Olr193 aufgrund des erhöhten intrazellulären Kalziums führen würde.

Neben den Kalzium-vermittelten Wegen kann die Aktivierung von Olr193 auch durch Veränderungen des Phosphorylierungszustands des Proteins beeinflusst werden. Forskolin erhöht den cAMP-Spiegel, der wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert, und PKA kann Olr193 phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führt. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert die Proteinkinase C (PKC), die dann Olr193 phosphorylieren und aktivieren kann. DiC8, ein synthetisches Analogon von Diacylglycerin, dient als direkter Aktivator von PKC, die ebenfalls Olr193 phosphorylieren kann. Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen, die ebenfalls Olr193 phosphorylieren und damit aktivieren können. Okadainsäure und Calyculin A hemmen beide Proteinphosphatasen und verhindern so die Dephosphorylierung von Olr193, wodurch Olr193 in einem aktiven Zustand gehalten wird. Chelerythrinchlorid ist zwar in der Regel ein PKC-Inhibitor, kann aber die Phosphorylierungszustände innerhalb der Zelle verändern, was zu einer Aktivierung von Olr193 führen kann. Bryostatin 1 moduliert die PKC-Aktivität, was möglicherweise zu einer indirekten Aktivierung von Olr193 durch Phosphorylierungsvorgänge führt. Alle diese Chemikalien aktivieren Olr193 durch Veränderung des intrazellulären Kalziumspiegels oder durch Modulation der Phosphorylierungszustände innerhalb der Zelle.