Olr1646 Aktivatoren

Gängige Olr1646 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Chemische Aktivatoren von Olr1646 können durch ihren Einfluss auf verschiedene zelluläre Signalwege und Enzymaktivitäten verstanden werden, die zu einer Änderung des Phosphorylierungszustands des Proteins führen. Forskolin erhöht durch die Aktivierung der Adenylatzyklase den intrazellulären cAMP-Spiegel, der wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. PKA kann dann Olr1646 phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise aktiviert Dibutyryl-cAMP, ein cAMP-Analogon, direkt die PKA, die wahrscheinlich Olr1646 phosphoryliert und aktiviert. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert die Proteinkinase C (PKC), eine weitere Kinase, die Olr1646 phosphorylieren kann. Umgekehrt können Verbindungen wie H-89, obwohl in erster Linie ein PKA-Inhibitor, zur Aktivierung kompensatorischer Kinasen führen, die ihrerseits Olr1646 phosphorylieren und aktivieren können. Bisindolylmaleimid I kann, obwohl es ein PKC-Inhibitor ist, auch zur Aktivierung alternativer Kinasen führen, die Olr1646 phosphorylieren können.

Darüber hinaus ist der intrazelluläre Kalziumspiegel ein wichtiger Regulator für viele Kinasen. Ionomycin und A23187 sind Calciumionophore, die die intrazelluläre Calciumkonzentration erhöhen. Dieser Anstieg des Kalziumspiegels kann kalziumabhängige Kinasen aktivieren, was möglicherweise zur Phosphorylierung und Aktivierung von Olr1646 führen kann. Thapsigargin bewirkt durch Hemmung der Ca2+-ATPase des sarko-endoplasmatischen Retikulums (SERCA) ebenfalls einen Anstieg der zytosolischen Kalziumkonzentration, was die Aktivierung von kalziumabhängigen Kinasen auslösen könnte, die Olr1646 phosphorylieren. Okadainsäure und Calyculin A, beides Inhibitoren von Proteinphosphatasen, verhindern die Dephosphorylierung von Proteinen, was zu einer anhaltenden Phosphorylierung und folglich Aktivierung von Proteinen wie Olr1646 führt. Darüber hinaus aktiviert Anisomycin den MAPK/ERK-Stoffwechselweg, zu dem Kinasen gehören, die bekanntermaßen Proteine direkt phosphorylieren, und bietet damit einen weiteren potenziellen Weg für die Aktivierung von Olr1646. Und schließlich kann Piceatannol durch seine Hemmung der Syk-Kinase zu einer veränderten Signaldynamik führen, die eine Aktivierung von Olr1646 zur Folge hat.