Olr1622 Aktivatoren

Gängige Olr1622 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Chemische Aktivatoren von Olr1622 können verschiedene biochemische Wege in Gang setzen, um die Funktion des Proteins zu verbessern. Forskolin aktiviert bekanntermaßen direkt die Adenylatcyclase, die die Umwandlung von ATP in zyklisches AMP (cAMP) katalysiert. Der Anstieg des cAMP-Spiegels führt zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA). PKA zielt auf spezifische Serin- und Threoninreste auf Proteinen ab, und im Fall von Olr1622 aktiviert diese Phosphorylierung seine Funktionen. Außerdem ist Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) ein starker Aktivator der Proteinkinase C (PKC). Nach der Aktivierung phosphoryliert PKC eine Vielzahl von Zielproteinen, und diese posttranslationale Modifikation kann direkt zur Aktivierung von Olr1622 führen. Eine andere Chemikalie, Ionomycin, fördert den Anstieg des zytosolischen Kalziums, das anschließend kalziumabhängige Kinasen aktiviert. Diese Kinasen sind in der Lage, Olr1622 zu phosphorylieren und damit seine Aktivierung zu gewährleisten. In ähnlicher Weise erhöht Thapsigargin den intrazellulären Kalziumspiegel, indem es die Kalzium-ATPase des sarkoplasmatischen/endoplasmatischen Retikulums (SERCA) hemmt, was ebenfalls zur Aktivierung von Kalzium-abhängigen Kinasen führen kann, die Olr1622 ansteuern und aktivieren.

Darüber hinaus hält Okadainsäure Olr1622 in einem aktiven Zustand, indem sie die Proteinphosphatasen 1 und 2A hemmt, die normalerweise Proteine dephosphorylieren und so die Deaktivierung von Olr1622 verhindern. Anisomycin löst die Aktivierung des Mitogen-aktivierten Proteinkinase/extrazelluläres Signal-regulierten Kinase (MAPK/ERK)-Wegs aus. Dieser Weg umfasst eine Kaskade von Kinasen, die Olr1622 phosphorylieren können, was zu seiner Aktivierung führt. DiC8, ein synthetisches Analogon von Diacylglycerin (DAG), dient als Aktivator für PKC, die, sobald sie aktiviert ist, Olr1622 phosphorylieren und dadurch aktivieren kann. Bisindolylmaleimid I ist zwar in erster Linie ein PKC-Inhibitor, kann aber zu einer kompensatorischen Aktivierung anderer Kinasen führen, die dann Olr1622 phosphorylieren und aktivieren können. In ähnlicher Weise kann H-89, das als PKA-Inhibitor bekannt ist, zu einer kompensatorischen Aktivierung anderer Kinasen führen, die Olr1622 phosphorylieren können, was zu seiner Aktivierung führt. Dibutyryl-cAMP, ein cAMP-Analogon, aktiviert die PKA, die dann in der Lage ist, Olr1622 zu phosphorylieren, was zur Aktivierung führt. A23187, ein Kalzium-Ionophor, erhöht das intrazelluläre Kalzium, wodurch Kinasen aktiviert werden, die Olr1622 phosphorylieren können. Schließlich hemmt Calyculin A Proteinphosphatasen, was die Dephosphorylierung von Proteinen verhindert, und dieser Mechanismus sorgt dafür, dass Olr1622 phosphoryliert und aktiv bleibt.