Olr158 Aktivatoren

Gängige Olr158 Activators sind unter underem A23187 CAS 52665-69-7, Ionomycin CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9, Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5 und PMA CAS 16561-29-8.

Zu den chemischen Aktivatoren von Olr158 gehören eine Reihe von Verbindungen, die mit zellulären Signalwegen interagieren, um die Aktivität dieses Proteins zu erhöhen. Der Kalzium-Ionophor A23187 und Ionomycin sind zwei solcher Aktivatoren, die direkt den intrazellulären Kalziumspiegel erhöhen, der ein bekannter sekundärer Botenstoff in vielen Signalwegen ist. Die erhöhten Kalziumspiegel aktivieren Olr158 durch kalziumabhängige Mechanismen. In ähnlicher Weise erhöht die Verbindung Forskolin das intrazelluläre zyklische AMP (cAMP), das wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. PKA ist dafür bekannt, verschiedene Proteine zu phosphorylieren, und in diesem Zusammenhang wird davon ausgegangen, dass sie Olr158 phosphoryliert und aktiviert. Ein anderes cAMP-Analogon, Dibutyryl-cAMP, funktioniert nach dem gleichen Prinzip, indem es cAMP in der Zelle erhöht und dadurch PKA aktiviert, was wahrscheinlich zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von Olr158 führt.

Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) und 1,2-Dioctanoyl-sn-Glycerol (DiC8) wirken beide als Aktivatoren der Proteinkinase C (PKC). PKC spielt eine zentrale Rolle in vielen Signalkaskaden und kann eine breite Palette von Zielproteinen phosphorylieren. Nach Aktivierung durch diese Verbindungen kann PKC Olr158 phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führt. Calyculin A und Okadainsäure sind Inhibitoren von Proteinphosphatasen, d. h. sie verhindern die Dephosphorylierung von Proteinen. Diese Hemmung führt zu einem Anstieg der phosphorylierten Form von Olr158 und hält es in einem aktiven Zustand. Anisomycin aktiviert bekanntermaßen den MAPK/ERK-Signalweg, einen weiteren wichtigen Signalweg in Zellen. Die Aktivierung dieses Weges kann zur Phosphorylierung von Olr158 und damit zur Aktivierung des Proteins führen. Umgekehrt können Verbindungen wie Bisindolylmaleimid I und H-89, obwohl sie traditionell als Inhibitoren bestimmter Kinasen angesehen werden, paradoxerweise aufgrund von kompensatorischen zellulären Mechanismen zur Aktivierung alternativer Kinasen führen. Diese Kinasen können dann Olr158 phosphorylieren und aktivieren. Schließlich dient Thapsigargin als Aktivator von Olr158, indem es die SERCA-Pumpe hemmt, was zu erhöhten zytosolischen Kalziumspiegeln führt und Olr158 über kalziumvermittelte Signalwege aktiviert.