OCR1 Aktivatoren

Gängige OCR1 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 und Phorbol-12,13-dibutyrate CAS 37558-16-0.

Chemische Aktivatoren von OCR1 lassen sich anhand ihrer Auswirkungen auf verschiedene zelluläre Signalwege verstehen, die zur funktionellen Aktivierung dieses Proteins führen. Forskolin ist ein starker Aktivator der Adenylylcyclase, die die Umwandlung von ATP in zyklisches AMP (cAMP) katalysiert. Erhöhte cAMP-Werte aktivieren die Proteinkinase A (PKA), die dann OCR1 phosphoryliert, was zu seiner Aktivierung führt. In ähnlicher Weise aktiviert Phorbolmyristatacetat (PMA) die Proteinkinase C (PKC), die ebenfalls OCR1 phosphoryliert, was zu dessen Aktivierung führt. Ionomycin erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel und aktiviert dadurch kalziumabhängige Kinasen, die in der Lage sind, OCR1 zu phosphorylieren. Thapsigargin hemmt die Ca²⁺-ATPase des sarko-endoplasmatischen Retikulums, was zu erhöhten intrazellulären Kalziumspiegeln führt, die Kinasen aktivieren, welche wiederum OCR1 phosphorylieren können.

Im weiteren Verlauf der Untersuchung fördert Phorbol 12,13-Dibutyrat, ein weiterer PKC-Aktivator, die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung von OCR1. Calyculin A und Okadainsäure, beides Inhibitoren von Proteinphosphatasen, führen zu einem anhaltenden Phosphorylierungszustand von OCR1, der seinem aktiven Zustand entspricht. Anisomycin aktiviert die stressaktivierten Proteinkinasen, die OCR1 zur Phosphorylierung und Aktivierung ansteuern können. Sphingosin kann nach Aktivierung der Sphingosinkinase eine Kaskade in Gang setzen, die zur Aktivierung von OCR1 führt. Seine phosphorylierte Form, Sphingosin-1-phosphat, interagiert mit seinen Rezeptoren, um nachgeschaltete Kinasen zu aktivieren, die ebenfalls auf die Aktivierung von OCR1 abzielen. Brefeldin A kann durch die Störung des Protein-Traffics die Signalwege verändern, was indirekt zur Aktivierung von OCR1 führt. Und schließlich aktiviert 4α-Phorbol direkt PKC, eine bekannte Kinase, die OCR1 phosphoryliert und aktiviert, was einen direkten biochemischen Weg zur OCR1-Aktivierung aufzeigt.