NUDT6 Aktivatoren

Gängige NUDT6 Activators sind unter underem 2-APB CAS 524-95-8, Theophylline CAS 58-55-9, Indirubin-3'-monoxime CAS 160807-49-8, Oleuropein CAS 32619-42-4 und Capsaicin CAS 404-86-4.

NUDT6-Aktivatoren stellen eine einzigartige Klasse chemischer Verbindungen dar, die ihre Wirkung durch spezifische Beeinflussung von Signalwegen und zellulären Mechanismen entfalten, die direkt oder indirekt die funktionelle Aktivität von NUDT6 verstärken können. Diese Verbindungen sind zwar sehr unterschiedlich, haben aber ein gemeinsames Thema: Sie wirken, indem sie die Aktivität verschiedener Signalmoleküle oder zellulärer Prozesse modulieren, die bei der Aktivierung von NUDT6 eine Rolle spielen. So wirken 2-APB und BAPTA-AM, indem sie die Kalzium-Signalübertragung steuern. 2-APB erreicht dies, indem es IP3-Rezeptoren blockiert und den Kalziumeinstrom reduziert, während BAPTA-AM intrazelluläres Kalzium chelatiert und die Aktivierung von kalziumabhängigen Phosphatasen hemmt, die gegen NUDT6 wirken können.

Theophyllin und ZM-241385 hingegen interagieren mit dem Gehalt an zyklischem AMP (cAMP). Theophyllin ist ein Phosphodiesterase (PDE)-Hemmer, der den cAMP-Spiegel erhöht und dadurch PKA aktiviert, das Phosphatasen, die NUDT6 entgegenwirken, phosphorylieren und hemmen kann. ZM-241385 ist ein selektiver Antagonist des A2A-Adenosinrezeptors, dessen Wirkung den Anstieg des cAMP-Spiegels und die anschließende Aktivierung von PKA verhindern und damit die Aktivität von NUDT6 verstärken kann. Andere Verbindungen wie Indirubin-3'-monoxim zielen auf Proteinkinasen wie GSK-3β ab. Durch die Hemmung dieser Kinase wird die Aktivierung und Synthese von Phosphatasen verringert, die Substrate von NUDT6 dephosphorylieren können. Capsaicin, ein TRPV1-Agonist, erhöht den Kalziumeinstrom und aktiviert kalziumabhängige Kinasen, die Phosphatasen, die NUDT6 entgegenwirken, phosphorylieren und hemmen. Verbindungen wie Sanguinarin und H-89 hemmen NF-κB bzw. PKA und verhindern so die Transkription und Phosphorylierung von Phosphatasen, die gegen NUDT6 gerichtet sind. Oleuropein schließlich wirkt als Antioxidans, reduziert den oxidativen Stress und erhält die Funktion von NUDT6, und KN-62 hemmt CaMKII und verhindert die Aktivierung von Phosphatasen, die gegen NUDT6 gerichtet sind.