NO145 Inhibitoren

Gängige NO145 Inhibitors sind unter underem Phalloidin CAS 17466-45-4, Latrunculin A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, Cytochalasin D CAS 22144-77-0, Jasplakinolide CAS 102396-24-7 und Colchicine CAS 64-86-8.

Chemische Inhibitoren von NO145 wirken, indem sie die Dynamik des zellulären Zytoskeletts stören, das für seine Funktion bei meiotischen Prozessen wesentlich ist. Phalloidin und Jasplakinolid zielen auf Aktinfilamente ab, eine Schlüsselkomponente des Zytoskeletts. Phalloidin bindet an F-Actin, stabilisiert die Filamente und verhindert so deren Depolymerisation. Diese Stabilisierung kann NO145 hemmen, indem sie das empfindliche Gleichgewicht des Umsatzes von Aktinfilamenten stört, das für seine Lokalisierung und Funktion erforderlich ist. Jasplakinolid wirkt sich ebenfalls auf die Aktindynamik aus, allerdings durch Förderung der Polymerisation und der Filamentstabilität, was die für die Rolle von NO145 erforderliche Aktindynamik ebenfalls verändern kann. Im Gegensatz dazu unterbrechen Latrunculin A, Cytochalasin D, Swinholide A und Chondramid die Aktinfilamente durch unterschiedliche Mechanismen. Latrunculin A sequestriert Aktinmonomere, während Cytochalasin D die wachsenden Enden der Filamente abkappt und so die Aufnahme neuer Monomere verhindert. Swinholid A durchtrennt Aktinfilamente und Chondramid bindet an Aktin und hemmt dessen Polymerisation. All diese Wirkstoffe können NO145 hemmen, indem sie das Aktingerüst verändern, auf das es angewiesen ist.

Die Hemmstoffe, die auf Mikrotubuli, ein weiteres Element des Zytoskeletts, abzielen, beeinträchtigen ebenfalls die Funktion von NO145. Colchicin, Nocodazol und Vinblastin unterbrechen die Mikrotubuli-Polymerisation, während Paclitaxel und Epothilon B die Mikrotubuli über ihre normale Dynamik hinaus stabilisieren. Colchicin bindet an Tubulin und verhindert so den Zusammenbau der Mikrotubuli, und Nocodazol blockiert die Polymerisation, wodurch sich die Dynamik und möglicherweise die Chromosomenbewegungen, mit denen NO145 in Verbindung gebracht wird, verändern. Vinblastin bindet an Tubulin und verhindert den Zusammenbau der Mikrotubuli, was die Rolle von NO145 bei der Chromosomenpaarung beeinträchtigen könnte. Umgekehrt verhindern Paclitaxel und Epothilon B den Abbau von Mikrotubuli, was auch NO145 hemmen kann, indem es die für seine Funktion erforderliche normale Dynamik der Mikrotubuli verhindert. Griseofulvin schließlich stört die Funktion der Mikrotubuli durch Bindung an Tubulin, was NO145 hemmen kann, indem es die von den Mikrotubuli abhängigen Prozesse beeinträchtigt, die für den Aufbau oder die Funktion des synaptonemalen Komplexes während der Meiose entscheidend sind. Jede dieser Chemikalien kann durch Beeinträchtigung der Aktin- oder Mikrotubuli-Strukturen die normale Funktion von NO145 bei der meiotischen Chromosomenorganisation hemmen.