NMS Aktivatoren
Gängige NMS Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und Anisomycin CAS 22862-76-6.
Chemische Aktivatoren von NMS können eine Reihe von intrazellulären Ereignissen in Gang setzen, die zu seiner Aktivierung durch Phosphorylierung führen. Forskolin aktiviert die Adenylylzyklase und erhöht dadurch den cAMP-Spiegel in der Zelle. Dieser Anstieg von cAMP führt zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA), die dann NMS phosphorylieren kann, wodurch sich sein Aktivitätszustand ändert. In ähnlicher Weise stimuliert Dibutyryl-cAMP, ein cAMP-Analogon, direkt die PKA, die ihrerseits NMS für die Phosphorylierung anvisieren kann. Ionomycin erhöht die intrazelluläre Kalziumkonzentration und aktiviert dadurch kalziumabhängige Proteinkinasen wie CaMKII, die ebenfalls NMS phosphorylieren und aktivieren können. Das kalziumbindende Protein Calmodulin kann, sobald es mit Kalzium assoziiert ist, Kinasen wie CaMKII aktivieren, was die Phosphorylierung von NMS weiter unterstützt. Thapsigargin trägt zu dieser Kaskade bei, indem es die SERCA-Pumpe hemmt, wodurch der zytosolische Kalziumspiegel erhöht wird und möglicherweise zur Aktivierung derselben kalziumabhängigen Kinasen führt.
Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) stimuliert direkt die Proteinkinase C (PKC), von der bekannt ist, dass sie Serin- und Threoninreste an Zielproteinen einschließlich NMS phosphoryliert. Okadainsäure verhindert durch Hemmung der Proteinphosphatasen 1 und 2A die Dephosphorylierung von NMS und stellt damit sicher, dass der Phosphorylierungszustand und damit die Aktivität von NMS erhalten bleibt. Anisomycin aktiviert MAP-Kinase-Signalwege, was zur Phosphorylierung einer Vielzahl von Proteinen führt, wobei NMS zu den potenziellen Zielen gehört. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) aktiviert den MAPK/ERK-Stoffwechselweg, der eine Kaskade von Kinasen umfasst, die NMS phosphorylieren können. Die Hemmung bestimmter Kinasen kann ebenfalls indirekt zur Aktivierung von NMS führen. Sowohl Bisindolylmaleimid I, ein PKC-Inhibitor, als auch SB 203580, ein p38-MAP-Kinase-Inhibitor, können zu einer kompensatorischen Aktivierung anderer Kinasen innerhalb der Zelle führen, was wiederum die Phosphorylierung und damit die Aktivierung von NMS zur Folge haben kann. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass mehrere Signalwege bei der Phosphorylierung und Aktivierung von NMS zusammenlaufen können, die durch eine Vielzahl von chemischen Aktivatoren vermittelt werden.
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| Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
|---|---|---|---|---|---|---|
Forskolin | 66575-29-9 | sc-3562 sc-3562A sc-3562B sc-3562C sc-3562D | 5 mg 50 mg 1 g 2 g 5 g | $76.00 $150.00 $725.00 $1385.00 $2050.00 | 73 | |
Forskolin aktiviert die Adenylylcyclase, was zu einem Anstieg der cAMP-Spiegel führt. Erhöhte cAMP-Spiegel aktivieren PKA (Proteinkinase A), die dafür bekannt ist, eine Vielzahl von Proteinen, einschließlich NMS, im Rahmen nachgeschalteter Signalereignisse zu phosphorylieren und somit zu aktivieren. | ||||||
Ionomycin | 56092-82-1 | sc-3592 sc-3592A | 1 mg 5 mg | $76.00 $265.00 | 80 | |
Ionomycin wirkt als Calciumionophor und erhöht den intrazellulären Calciumspiegel, wodurch calciumabhängige Proteinkinasen wie CaMKII aktiviert werden können. Diese Kinasen können NMS phosphorylieren und aktivieren, indem sie seine Konformation oder Interaktion mit anderen zellulären Komponenten verändern. | ||||||
PMA | 16561-29-8 | sc-3576 sc-3576A sc-3576B sc-3576C sc-3576D | 1 mg 5 mg 10 mg 25 mg 100 mg | $40.00 $129.00 $210.00 $490.00 $929.00 | 119 | |
PMA aktiviert direkt die Proteinkinase C (PKC), die Serin- und Threoninreste auf vielen Zielproteinen phosphoryliert. Die Aktivierung von PKC kann zur Phosphorylierung und Aktivierung von NMS als Teil von Signaltransduktionswegen führen. | ||||||
Okadaic Acid | 78111-17-8 | sc-3513 sc-3513A sc-3513B | 25 µg 100 µg 1 mg | $285.00 $520.00 $1300.00 | 78 | |
Okadasäure hemmt die Proteinphosphatasen 1 und 2A, was zu erhöhten Phosphorylierungswerten von Proteinen führt, indem es die Dephosphorylierung verhindert. Dies kann zu einer anhaltenden Aktivierung von Proteinen wie NMS führen, da die Phosphorylierung durch Kinasen nicht ausgeglichen wird. | ||||||
Anisomycin | 22862-76-6 | sc-3524 sc-3524A | 5 mg 50 mg | $97.00 $254.00 | 36 | |
Anisomycin aktiviert MAP-Kinase-Signalwege, die häufig zur Aktivierung von Proteinen durch Phosphorylierung führen. NMS könnte als Folge der durch Anisomycin induzierten Aktivierung des MAP-Kinase-Signalwegs und der anschließenden Proteinphosphorylierung aktiviert werden. | ||||||
Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) | 133052-90-1 | sc-24003A sc-24003 | 1 mg 5 mg | $103.00 $237.00 | 36 | |
Bisindolylmaleimid I ist ein selektiver PKC-Inhibitor; die Hemmung von PKC kann jedoch zu einer kompensatorischen Aktivierung anderer Kinasen in der Zelle führen. Diese Kinasen können dann NMS als Folge einer veränderten zellulären Signaldynamik phosphorylieren und aktivieren. | ||||||
SB 203580 | 152121-47-6 | sc-3533 sc-3533A | 1 mg 5 mg | $88.00 $342.00 | 284 | |
SB 203580 ist ein Inhibitor der p38-MAP-Kinase, aber die Hemmung einer Kinase kann im Rahmen eines Rückkopplungsmechanismus zur Aktivierung anderer Kinasen führen. Diese anderen Kinasen können dann im Rahmen ihrer Signalübertragung NMS phosphorylieren und aktivieren. | ||||||
Calmodulin (human), (recombinant) | 73298-54-1 | sc-471287 | 1 mg | $232.00 | ||
Sobald Calmodulin an Kalzium gebunden ist, kann es verschiedene Kinasen aktivieren, darunter CaMKII. CaMKII kann dann NMS über Signalwege, die auf Veränderungen des Kalziumspiegels reagieren, phosphorylieren und aktivieren. | ||||||
Thapsigargin | 67526-95-8 | sc-24017 sc-24017A | 1 mg 5 mg | $94.00 $349.00 | 114 | |
Thapsigargin hemmt die SERCA-Pumpe und führt zu einem Anstieg des zytosolischen Calciumspiegels, wodurch calciumabhängige Kinasen aktiviert werden können. Diese Kinasen können wiederum phosphorylieren und zur Aktivierung von NMS führen. | ||||||
Dibutyryl-cAMP | 16980-89-5 | sc-201567 sc-201567A sc-201567B sc-201567C | 20 mg 100 mg 500 mg 10 g | $45.00 $130.00 $480.00 $4450.00 | 74 | |
Dibutyryl-cAMP ist ein membrandurchlässiges cAMP-Analogon, das PKA direkt aktiviert. PKA kann dann zahlreiche Substrate, einschließlich NMS, phosphorylieren, was zu seiner Aktivierung als Teil von cAMP-abhängigen Signalwegen führt. | ||||||