Date published: 2025-9-11

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NARFL Inhibitoren

Gängige NARFL Inhibitors sind unter underem Cyclosporin A CAS 59865-13-3, Oligomycin A CAS 579-13-5, Antimycin A CAS 1397-94-0, Rotenone CAS 83-79-4 und Chloroquine CAS 54-05-7.

Chemische Inhibitoren von NARFL manipulieren zelluläre Wege, die für seine Funktion entscheidend sind, insbesondere diejenigen, die an der Bildung und Aufrechterhaltung von Eisen-Schwefel-Clustern in den Mitochondrien beteiligt sind. Cyclosporin A hemmt Calcineurin und beeinflusst damit indirekt die zelluläre Homöostase und den Energiestoffwechsel, die NARFL für eine effiziente Funktion benötigt. Oligomycin A hemmt die mitochondriale ATP-Synthase, wodurch die ATP-Produktion und damit das für die Rolle von NARFL in den Biosynthesewegen erforderliche Energiegleichgewicht gestört wird. Antimycin A und Rotenon greifen in die mitochondriale Elektronentransportkette ein und hemmen die Komplexe III bzw. I. Dadurch wird die Bildung von Eisen-Schwefel-Clustern, die für die Aktivität von NARFL unerlässlich sind, vermindert. Chloroquin stört die Eisenhomöostase, indem es den endosomalen pH-Wert verändert, was möglicherweise die Bildung von Eisen-Schwefel-Clustern behindert, die NARFL ermöglicht.

Deferoxamin wiederum chelatiert Eisen und behindert damit direkt die Verfügbarkeit dieses essenziellen Metalls für den Zusammenbau von Eisen-Schwefel-Clustern, an dem NARFL beteiligt ist. Die Hemmung der 5-Lipoxygenase durch Zileuton verändert die Leukotriensynthese, die indirekt den Redoxzustand in den Zellen verändern und damit die Bildung von Eisen-Schwefel-Clustern beeinträchtigen kann, was zur Hemmung von NARFL führt. Fenamiphos, ein Acetylcholinesterase-Hemmer, kann zu oxidativem Stress führen, der wiederum die Maschinerie zur Bildung von Eisen-Schwefel-Clustern beeinträchtigen und damit die NARFL hemmen kann. Der Proteasom-Inhibitor Bortezomib stört die Proteinhomöostase, was zu einer indirekten Hemmung von NARFL führen könnte, indem er seine Beteiligung an den Eisen-Schwefel-Cluster-Assemblierungsprozessen beeinträchtigt. Stattic, ein STAT3-Inhibitor, verändert die Genexpressionsprofile, was möglicherweise zu einem Rückgang der zellulären Prozesse führt, die NARFL benötigen. PD 98059 hemmt MEK im MAPK-Signalweg und stört damit möglicherweise Signalwege, die auf die Eisen-Schwefel-Cluster-Biogenese angewiesen sind, was sich indirekt auf NARFL auswirkt. Schließlich könnte Genistein, ein Tyrosinkinase-Inhibitor, Signalwege behindern, die von der ordnungsgemäßen Bildung von Eisen-Schwefel-Clustern abhängen, die für die funktionelle Aktivität von NARFL in der Zelle notwendig sind.

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Cyclosporin A

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Cyclosporin A ist ein Immunsuppressivum, das Calcineurin hemmt. Da NARFL mit der Bildung von Eisen-Schwefel-Clustern in Verbindung steht, kann die Hemmung von Calcineurin die zelluläre Homöostase und den Energiestoffwechsel stören und so indirekt NARFL hemmen, indem es die Umgebung beeinträchtigt, die es für eine ordnungsgemäße Funktion benötigt.

Oligomycin A

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Oligomycin A hemmt die mitochondriale ATP-Synthase. Durch die Unterbrechung der ATP-Produktion wird der zelluläre Energiehaushalt beeinflusst, der für die Biosynthesewege von entscheidender Bedeutung ist, einschließlich derjenigen, die von der ordnungsgemäßen Funktion von NARFL abhängen.

Antimycin A

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Antimycin A zielt auf die mitochondriale Elektronentransportkette ab, indem es den Komplex III hemmt. Diese Wirkung kann zu einer verminderten Produktion von Eisen-Schwefel-Clustern führen, die für die NARFL-Funktion bei mitochondrialen Prozessen von entscheidender Bedeutung sind.

Rotenone

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Rotenon ist ein Inhibitor des mitochondrialen Komplexes I. Durch die Unterbrechung des Elektronentransports verringert es die Produktion von Eisen-Schwefel-Clustern und hemmt so die zellulären Prozesse, die auf der NARFL-Funktion beruhen.

Chloroquine

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Chloroquin erhöht den endosomalen pH-Wert und ist für seine Wirkung gegen Malaria bekannt. Durch die Veränderung des pH-Werts kann Chloroquin die zelluläre Eisenhomöostase stören und möglicherweise die Rolle von NARFL bei der Bildung von Eisen-Schwefel-Clustern hemmen.

Deferoxamine mesylate

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Deferoxamin ist ein Eisenchelator, der Eisen sequestrieren kann und dadurch möglicherweise den Prozess der Bildung von Eisen-Schwefel-Clustern hemmt, der für die Funktion von NARFL wesentlich ist.

Zileuton

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Zileuton ist ein 5-Lipoxygenase-Hemmer und kann durch Hemmung dieses Enzyms die Leukotrien-Synthese verändern. Diese Veränderung des Signalwegs kann sich indirekt auf die zellulären Redoxzustände und die Eisen-Schwefel-Cluster-Assemblierung auswirken und so NARFL hemmen.

Fenamiphos

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250 mg
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Fenamiphos ist ein Organophosphat, das Acetylcholinesterase hemmt. Seine Hemmung kann zu veränderter neuronaler Signalübertragung, oxidativem Stress und indirekt zu einer Beeinträchtigung der Eisenschwefelcluster-Assemblierung führen, wodurch die Aktivität von NARFL gehemmt wird.

Bortezomib

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Bortezomib ist ein Proteasom-Inhibitor. Durch die Verhinderung des Proteinabbaus kann es zur Anhäufung von fehlgefalteten Proteinen kommen, die die Eisen-Schwefel-Assemblierungsmaschinerie stören und indirekt NARFL hemmen können.

Stat3 inhibitor V, stattic

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Stattic hemmt STAT3, einen Transkriptionsfaktor, der an verschiedenen Signalwegen beteiligt ist. Durch die Hemmung von STAT3 kann Stattic die Genexpressionsprofile verändern, was möglicherweise zur Hemmung von Prozessen führt, die die Funktion von NARFL erfordern.