NAP5 Aktivatoren

Gängige NAP5 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Calyculin A CAS 101932-71-2, Ionomycin CAS 56092-82-1 und Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Zu den chemischen Aktivatoren von NAP5 gehören eine Reihe von Verbindungen, die in bestimmte zelluläre Signalwege eingreifen und so zu einer funktionellen Aktivierung des Proteins führen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) kann die Proteinkinase C (PKC) aktivieren, von der bekannt ist, dass sie eine Vielzahl von Proteinen, darunter auch NAP5, phosphoryliert. Diese posttranslationale Modifikation durch PKC verändert in der Regel die Funktion und Aktivität ihrer Substratproteine. In ähnlicher Weise kann Forskolin durch die Erhöhung des cAMP-Spiegels die Aktivität der Proteinkinase A (PKA) steigern. PKA ist eine weitere Kinase, die NAP5 phosphorylieren kann, was zu dessen Aktivierung führt. Die Zugabe von epidermalem Wachstumsfaktor (EGF) zu Zellen aktiviert die EGFR-Signalkaskade, die eine Reihe von Phosphorylierungsvorgängen umfasst, die in der Aktivierung von NAP5 gipfeln können. Calyculin A und Okadainsäure, beides Inhibitoren der Proteinphosphatasen 1 und 2A, können zu einem anhaltenden Phosphorylierungszustand von NAP5 führen, da diese Phosphatasen normalerweise phosphorylierte Proteine dephosphorylieren und inaktivieren.

Ionomycin kann den intrazellulären Kalziumspiegel erhöhen, was Calmodulin-abhängige Kinasen aktivieren kann, die in der Lage sind, NAP5 zu phosphorylieren und es dadurch zu aktivieren. Thapsigargin, ein weiterer Wirkstoff, der den intrazellulären Kalziumspiegel durch Hemmung der Ca2+-ATPase des ER erhöht, kann auf ähnliche Weise Kinasen aktivieren, die NAP5 phosphorylieren. Anisomycin kann stressaktivierte Proteinkinasen (SAPKs) aktivieren, die wiederum NAP5 phosphorylieren und aktivieren können. Phosphatidylserin ist in der Lage, die Proteinkinase C zu aktivieren, wodurch die Phosphorylierung und Aktivierung von NAP5 gefördert wird. Bryostatin 1 bindet und moduliert PKC, die an der Phosphorylierungskaskade beteiligt ist, die zur NAP5-Aktivierung führt. Obwohl TPA ein anderer Name für PMA ist und denselben Mechanismus zur Aktivierung von PKC hat, wird es hier aufgrund seiner unterschiedlichen Verwendung im Kontext separat aufgeführt. Zinkpyrithion schließlich kann den Gehalt an reaktiven Sauerstoffspezies in der Zelle erhöhen, was Signalwege aktivieren kann, die zur Phosphorylierung und Aktivierung von NAP5 führen. Jede dieser Chemikalien kann durch ihre unterschiedlichen Mechanismen den Phosphorylierungszustand von NAP5 fördern und so seine funktionelle Aktivierung in der Zelle sicherstellen.