Mucin 10 Inhibitoren

Gängige Mucin 10 Inhibitors sind unter underem Benzyl-2-acetamido-2-deoxy-α-D-galactopyranoside CAS 3554-93-6, 2-Deoxy-D-glucose CAS 154-17-6, Tunicamycin CAS 11089-65-9, Swainsonine CAS 72741-87-8 und Castanospermine CAS 79831-76-8.

Chemische Inhibitoren von Mucin 10 können seine Funktion stören, indem sie auf die verschiedenen Phasen seines Glykosylierungsprozesses abzielen. Benzyl-2-acetamido-2-desoxy-α-D-galactopyranosid und 2-Desoxy-D-glucose sind zwei solche Inhibitoren, die in die Anfangsstadien der Glykosylierung eingreifen. Benzyl-2-acetamido-2-desoxy-α-D-galactopyranosid ahmt die Struktur natürlicher Substrate nach und hemmt dadurch die Enzyme, die Zuckereinheiten an Mucin 10 anlagern. Andererseits konkurriert 2-Desoxy-D-Glukose mit Glukose, die ein für die Glykosylierung von Proteinen notwendiger Zucker ist. Die korrekte Bindung von Glukose ist entscheidend für die anschließende Anlagerung anderer Zucker; ihre Hemmung kann daher die ordnungsgemäße Reifung von Mucin 10 behindern. Tunicamycin verfolgt einen anderen Ansatz, indem es die Übertragung von N-Acetylglucosamin auf Dolicholmonophosphat blockiert, ein Lipidträgermolekül, das eine Schlüsselrolle im N-gebundenen Glykosylierungsweg spielt. Diese Blockierung kann den Glykosylierungsprozess stoppen, was zu einer funktionellen Hemmung von Mucin 10 führt.

Eine andere Gruppe von Inhibitoren, wie Swainsonin und Castanospermin, zielt auf spezifische Enzyme ab, die am Abschneiden und Verarbeiten der an Mucin 10 gebundenen Glykanstrukturen beteiligt sind. Swainsonin hemmt die Mannosidase II, die an der Verarbeitung von N-Glykanen beteiligt ist, während Castanospermin Glucosidasen hemmt, die für das Trimmen von Glukoseresten im N-gebundenen Glykosylierungsweg verantwortlich sind. Kifunensin und Deoxymannojirimycin wirken beide auf Mannosidase-Enzyme; Kifunensin hemmt Mannosidase I, und Deoxymannojirimycin zielt auf Mannosidasen im weiteren Sinne ab, die für die ordnungsgemäße Bildung der Glykanstrukturen auf Mucin 10 erforderlich sind. Deoxynojirimycin hemmt, ähnlich wie Castanospermin, Glucosidase-Enzyme, was die korrekte Glykosylierung von Mucin 10 weiter verhindert. Brefeldin A und Monensin stören den Golgi-Apparat, in dem die Glykosylierung und Verarbeitung von Mucin 10 abgeschlossen wird. Brefeldin A baut die Golgi-Struktur ab, und Monensin verändert den Golgi-pH-Wert, was beides zu einer funktionellen Hemmung von Mucin 10 aufgrund einer fehlerhaften Glykosylierung und Verarbeitung führt. NB-DNJ (N-Butyldeoxynojirimycin) und Nojirimycin schließlich zielen auf Glucosidase bzw. Hexosaminidase ab, Enzyme, die für die endgültige Reifung und ordnungsgemäße Funktion der Glykoproteinstruktur von Mucin 10 entscheidend sind.