MLEC Aktivatoren

Gängige MLEC Activators sind unter underem A23187 CAS 52665-69-7, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, BAPTA/AM CAS 126150-97-8 und (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.

Chemische Aktivatoren von MLEC können dessen Aktivierung über verschiedene Mechanismen herbeiführen, in erster Linie durch Modulation des intrazellulären Kalziumspiegels, der ein entscheidender Faktor für die MLEC-Aktivität ist. Der Kalziumionophor A23187 beispielsweise erleichtert direkt den Einstrom von Kalziumionen in die Zellen und erhöht dadurch die intrazelluläre Kalziumkonzentration. Diese Erhöhung des Kalziumspiegels kann MLEC aktivieren, indem es seine kalziumabhängige proteolytische Aktivität steigert. In ähnlicher Weise wirken Bromo-A23187 und Calcimycin als Calcium-Ionophore, die die intrazelluläre Calciumkonzentration erhöhen, was wiederum die calciumabhängigen Funktionen von MLEC aktiviert. Ionomycin, ein weiterer Calcium-Ionophor, erhöht den intrazellulären Calciumspiegel und aktiviert dadurch die calciumabhängige Proteaseaktivität von MLEC.

Thapsigargin, das die Kalziumdynamik zur Aktivierung von MLEC weiter beeinflusst, dient als Inhibitor der Ca2+-ATPase des sarko-endoplasmatischen Retikulums (SERCA), was zu einem Anstieg des zytosolischen Kalziumspiegels führt, wodurch MLEC über seine kalziumbindende Domäne aktiviert wird. Cyclopiazonsäure hemmt ebenfalls SERCA, was zu einem Anstieg des zytosolischen Kalziumspiegels führt, der MLEC aktivieren kann. Andererseits interagiert Ryanodin mit Ryanodinrezeptoren und hält diese in einem offenen Zustand, was zu einem erhöhten intrazellulären Kalziumspiegel führt, der MLEC aktiviert. Bay K 8644 und sein Enantiomer, S-(-)-Bay K 8644, wirken als L-Typ-Calciumkanal-Agonisten, erhöhen den Calciumeinstrom und aktivieren MLEC, indem sie dessen calciumabhängige proteolytische Funktion fördern. Umgekehrt kann Nitrendipin, ein Kalziumkanalblocker vom L-Typ, unter bestimmten Bedingungen zu einem Kalziumeinstrom führen und damit MLEC aktivieren. BAPTA-AM, ein zellpermeabler Kalziumchelator, kann, sobald er in der Zelle hydrolysiert wird, den intrazellulären Kalziumspiegel erhöhen und die enzymatischen Funktionen von MLEC aktivieren. Carbachol schließlich kann durch seine Rolle als cholinerger Agonist den intrazellulären Kalziumspiegel über G-Protein-gekoppelte Rezeptorsignale erhöhen und so MLEC aktivieren, indem es dessen kalziumvermittelte Proteaseaktivität ermöglicht. Jede dieser Chemikalien erleichtert die Aktivierung von MLEC, indem sie direkt oder indirekt einen Anstieg des intrazellulären Kalziums fördert, der für die funktionelle Aktivierung der enzymatischen Eigenschaften von MLEC unerlässlich ist.