MLC Inhibitoren

Gängige MLC Inhibitors sind unter underem ML-7 hydrochloride CAS 110448-33-4, ML-9 CAS 105637-50-1, W-7 CAS 61714-27-0, KN-93 CAS 139298-40-1 und Y-27632, free base CAS 146986-50-7.

Chemische Inhibitoren der leichten Myosinkette (MLC) wirken, indem sie auf verschiedene Komponenten der Signalwege abzielen, die zur Aktivierung von MLC führen. ML-7 und ML-9 sind direkte Inhibitoren der Myosin Light Chain Kinase (MLCK), des Enzyms, das für die Katalyse der Phosphorylierung von MLC verantwortlich ist, die ein entscheidender Schritt für die Muskelkontraktion ist. Durch die Hemmung der MLCK verhindern diese Wirkstoffe die Phosphorylierung von MLC und hemmen damit seine Funktion. Eine andere Verbindung, W-7, hemmt die Calmodulin-abhängige MLCK-Aktivität und verhindert so die Aktivierung von MLC. In ähnlicher Weise wirkt KN-93 auf die Calcium/Calmodulin-abhängige Proteinkinase II (CaMKII), die MLC entweder direkt phosphorylieren oder die MLCK-Aktivität beeinflussen kann. Durch die Blockierung von CaMKII reduziert KN-93 die MLC-Phosphorylierung, was zu einer Hemmung der MLC-Aktivität führt. Y-27632 und HA-1077, auch bekannt als Fasudil, sind Inhibitoren der Rho-assoziierten Proteinkinase (ROCK). Durch die Hemmung von ROCK verhindern diese Wirkstoffe die Phosphorylierung und Aktivierung der Myosin-Leichtkettenphosphatase, was normalerweise zu einem Rückgang der MLC-Phosphorylierung führen würde, wodurch MLC in einem inaktiven Zustand gehalten wird.

Darüber hinaus hemmt Blebbistatin die Aktivität der Myosin-II-ATPase, die für die Myosinfunktion unerlässlich ist, was zu einer direkten Hemmung der Rolle von MLC bei der Muskelkontraktion führt. Chelerythrin und Gö 6976 hemmen die Proteinkinase C (PKC), die die Fähigkeit hat, MLC direkt zu phosphorylieren oder die MLCK-Aktivität zu modulieren. Indem sie PKC hemmen, tragen diese Inhibitoren zu einer verringerten Phosphorylierung und Aktivität von MLC bei. Darüber hinaus ist der MLCK-Inhibitor Peptid 18 ein selektiver Inhibitor, der die MLC-Phosphorylierung durch MLCK verhindert und damit die MLC-Funktion hemmt. Eine weitere Verbindung, H-1152, dient als potenter und spezifischer Inhibitor von ROCK und reduziert durch diese Hemmung die Phosphorylierung von MLC, die durch nachgeschaltete Signalwege vermittelt wird. 2,3-Butandionmonoxim (BDM) schließlich beeinträchtigt die ATPase-Aktivität von Myosin, die für die MLC-vermittelte Muskelkontraktion unerlässlich ist, und hemmt somit die MLC-Funktion, indem es die für seine Aktivität erforderliche Energieversorgung verändert. Jede dieser Verbindungen spielt eine andere Rolle bei der Hemmung von MLC, indem sie auf verschiedene Proteine und Enzyme abzielt, die den Phosphorylierungszustand von MLC und seine daraus resultierende Aktivität in den Muskelzellen regulieren.