Malcavernin Aktivatoren

Gängige Malcavernin Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Roscovitine CAS 186692-46-6, SP600125 CAS 129-56-6, SB 203580 CAS 152121-47-6 und LY 294002 CAS 154447-36-6.

Bei den Malcavernin-Aktivatoren handelt es sich um eine Reihe verschiedener chemischer Verbindungen, die die Aktivität von Malcavernin verstärken, und zwar jeweils durch unterschiedliche Mechanismen, die in erster Linie die Funktionen der Endothelzellen beeinflussen. Forskolin und Sildenafil beispielsweise erhöhen den intrazellulären Gehalt an zyklischen Nukleotiden, wobei Forskolin das cAMP erhöht und Sildenafil den cGMP-Abbau verhindert, was zur Aktivierung von PKA bzw. PKG führt. Diese Kinasen sind dafür bekannt, dass sie Substrate phosphorylieren, zu denen auch Malcavernin gehören könnte, wodurch dessen Rolle bei der Regulierung der endothelialen Barrierefunktion und des Gefäßtonus verstärkt wird. In ähnlicher Weise moduliert Vincristin die Dynamik des Zytoskeletts, die für die Integrität der Zellübergänge von wesentlicher Bedeutung ist, ein Prozess, bei dem Malcavernin eine Schlüsselrolle spielt. Vincristin erreicht dies durch die Stabilisierung von Mikrotubuli, wodurch die stabilisierende Wirkung von Malcavernin auf Zellverbindungen möglicherweise noch verstärkt wird.

Darüber hinaus können andere Aktivatoren wie Roscovitin und SP600125, die CDKs bzw. JNK hemmen, die Funktion von Malcavernin verstärken, indem sie die Kontrolle des Zellzyklus und die Reaktion der Zellen auf Stress beeinflussen. SB203580 und U73122 verschieben das Gleichgewicht der zellulären Signalübertragung in Richtung der Aufrechterhaltung der endothelialen Integrität, an der Malcavernin entscheidend beteiligt ist. LY294002 und PD98059 beeinflussen durch Modulation der PI3K- bzw. MEK-Signalwege das Überleben der Endothelzellen und die angiogene Signalübertragung, Prozesse, die die funktionelle Aktivität von Malcavernin verstärken können. MG132, ein Proteasom-Inhibitor, und Nicardipin, ein Kalziumkanalblocker, tragen ebenfalls zur Verstärkung von Malcavernin bei, indem sie die Proteinabbaupfade und kalziumabhängige Prozesse beeinflussen.