LRRC73 Aktivatoren

Gängige LRRC73 Activators sind unter underem A23187 CAS 52665-69-7, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 und PMA CAS 16561-29-8.

Chemische Aktivatoren von LRRC73 setzen eine Kaskade von intrazellulären Ereignissen in Gang, die zu seiner Aktivierung führen. Der Kalziumionophor A23187 und Ionomycin wirken beide als Katalysatoren, die die intrazelluläre Kalziumkonzentration erhöhen. Dieser Zufluss von Kalziumionen ist für die Aktivierung von LRRC73 von zentraler Bedeutung, da es für seine funktionelle Aktivität auf Kalzium angewiesen ist. In ähnlicher Weise trägt Thapsigargin zum Anstieg des zytosolischen Kalziums bei, indem es die sarco/endoplasmatische Retikulum-Ca2+-ATPase (SERCA) hemmt, was ebenfalls zur Aktivierung von LRRC73 durch kalziumabhängige Mechanismen führt. Forskolin hingegen wendet eine andere Strategie an, indem es die Adenylatzyklase aktiviert und dadurch den intrazellulären cAMP-Spiegel erhöht. Der Anstieg des cAMP-Spiegels führt zur Aktivierung der cAMP-abhängigen Proteinkinase A (PKA), die LRRC73 phosphorylieren kann und es dadurch aktiviert.

Zusätzliche chemische Aktivatoren wie PMA, Epinephrin und Acetylcholin modulieren LRRC73 über eine Vielzahl von Signalübertragungswegen. PMA aktiviert die Proteinkinase C (PKC), die LRRC73 direkt phosphorylieren und aktivieren kann. Epinephrin bindet an adrenerge Rezeptoren und kann zu einem Anstieg des cAMP- oder Kalziumspiegels führen, der indirekt PKA bzw. PKC auslöst. Diese Kinasen zielen bei ihrer Aktivierung neben anderen Proteinen auf LRRC73 ab. Acetylcholin wirkt an Muscarin- oder Nikotinrezeptoren, was ebenfalls zu einem Anstieg des intrazellulären Kalzium- oder cAMP-Spiegels führen kann, wodurch LRRC73 über ähnliche Kinase-vermittelte Wege aktiviert wird. Histamin und Glutamat tragen ebenfalls zur Aktivierung von LRRC73 bei, indem sie an ihre jeweiligen Rezeptoren binden, was zur Freisetzung von Kalzium aus intrazellulären Speichern oder zur Aktivierung von PKC über den DAG-Weg führen kann. Und schließlich modulieren Chemikalien wie Wasserstoffperoxid und Natriumfluorid den Phosphorylierungszustand von LRRC73. Während Wasserstoffperoxid über redoxsensitive Wege wirkt, hemmt Natriumfluorid Phosphatasen, was zu einer Anhäufung von phosphorylierten Proteinen, einschließlich LRRC73, führt. S-Nitroso-N-acetylpenicillamin (SNAP) setzt Stickstoffmonoxid frei, das den cGMP-Spiegel erhöht und damit die cGMP-abhängige Proteinkinase G (PKG) aktiviert, die LRRC73 angreifen und phosphorylieren kann.