LRRC73 Attivatori

I comuni attivatori del CARC73 includono, ma non solo, A23187 CAS 52665-69-7, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e PMA CAS 16561-29-8.

Gli attivatori chimici di LRRC73 avviano una cascata di eventi intracellulari che portano alla sua attivazione. Lo ionoforo di calcio A23187 e la ionomicina funzionano entrambi come catalizzatori per aumentare la concentrazione intracellulare di calcio. Questo afflusso di ioni calcio è fondamentale per l'attivazione di LRRC73, che dipende dal calcio per la sua attività funzionale. Analogamente, la tapsigargina contribuisce all'aumento del calcio citosolico inibendo la sarco/endoplasmic reticulum Ca2+-ATPase (SERCA), che culmina anch'essa nell'attivazione di LRRC73 attraverso meccanismi calcio-dipendenti. La forskolina, invece, impiega una strategia diversa attivando l'adenilato ciclasi e aumentando così i livelli di cAMP intracellulare. L'aumento dei livelli di cAMP porta all'attivazione della proteina chinasi A (PKA) cAMP-dipendente, che può fosforilare LRRC73, attivandolo.

Altri attivatori chimici, come il PMA, l'epinefrina e l'acetilcolina, modulano LRRC73 attraverso una serie di vie di segnalazione. Il PMA attiva la protein chinasi C (PKC), che può fosforilare e attivare direttamente LRRC73. L'epinefrina si lega ai recettori adrenergici e può portare a un aumento dei livelli di cAMP o di calcio, che attivano indirettamente la PKA o la PKC, rispettivamente. Queste chinasi, una volta attivate, prendono di mira LRRC73 tra le altre proteine. L'acetilcolina si impegna con i recettori muscarinici o nicotinici, che possono anch'essi portare a un aumento dei livelli intracellulari di calcio o cAMP, attivando successivamente LRRC73 attraverso vie simili mediate da chinasi. L'istamina e il glutammato contribuiscono ulteriormente all'attivazione di LRRC73 legandosi ai rispettivi recettori, che possono determinare il rilascio di calcio dai depositi intracellulari o l'attivazione di PKC attraverso la via del DAG. Infine, sostanze chimiche come il perossido di idrogeno e il fluoruro di sodio modulano lo stato di fosforilazione di LRRC73. Mentre il perossido di idrogeno agisce attraverso vie sensibili al redox, il fluoruro di sodio inibisce le fosfatasi portando a un accumulo di proteine fosforilate, tra cui LRRC73. La S-Nitroso-N-acetilpenicillamina (SNAP) rilascia ossido nitrico che aumenta i livelli di cGMP, attivando così la proteina chinasi G (PKG) cGMP-dipendente che può indirizzare e fosforilare LRRC73.