LONP2 Aktivatoren

Gängige LONP2 Activators sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Paraquat chloride CAS 1910-42-5, Oligomycin A CAS 579-13-5, Carbonyl Cyanide m-Chlorophenylhydrazone CAS 555-60-2 und Atrazine CAS 1912-24-9.

MG132 die Anhäufung ubiquitinierter Proteine, was ungewollt ein verstärktes proteolytisches Engagement von LONP2 erforderlich macht. Umweltgifte wie Paraquat fügen durch ihre Fähigkeit, reaktive Sauerstoffspezies zu erzeugen, mitochondrialen Proteinen oxidative Schäden zu, wodurch der Bedarf an der Wiederherstellungsfunktion von LONP2 potenziell erhöht wird. Verbindungen wie Oligomycin und CCCP führen durch die Störung der ATP-Synthese bzw. die Entkopplung der oxidativen Phosphorylierung zu mitochondrialem Stress. Dieser Stress kann zu einem Anstieg der LONP2-Expression führen, um der Anhäufung von geschädigten oder fehlgefalteten Proteinen entgegenzuwirken. Auch das Herbizid Atrazin, das für seine schädlichen Auswirkungen auf die mitochondriale Integrität bekannt ist, kann die Funktion von LONP2 verstärken, da die Zelle bestrebt ist, die mitochondriale Gesundheit zu erhalten.

Mitochondriale Komplex-I-Inhibitoren wie Rotenon führen zu proteotoxischem Stress, der zu einem adaptiven Anstieg der LONP2-Aktivität führen kann, da das Enzym die Treue der mitochondrialen Proteine bewahren soll. Zelluläre Toxine wie Cadmiumchlorid und Interkalationsmittel wie Ethidiumbromid können die mitochondriale Funktion destabilisieren und eine kompensatorische Reaktion auslösen, zu der auch die LONP2-vermittelte Proteolyse gehört, um die Proteostase wiederherzustellen Die Induktion zellulärer Stresswege wie Doxorubicin kann eine schützende Hochregulierung mitochondrialer Chaperone und Proteasen, einschließlich LONP2, auslösen. Dadurch wird die Aktivität des Proteins indirekt moduliert, um die nachteiligen Auswirkungen dieser Stressfaktoren auf die mitochondriale Proteinqualität auszugleichen.