LINCR Aktivatoren

Gängige LINCR Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5, LY 294002 CAS 154447-36-6 und Wortmannin CAS 19545-26-7.

LINCR-Aktivatoren sind eine Reihe von chemischen Verbindungen, die indirekt die funktionelle Aktivität von LINCR durch Modulation verschiedener zellulärer Signalwege und Genregulationsmechanismen steigern. Forskolin, PMA und Sphingosin-1-phosphat verstärken die Aktivität von Kinasen wie PKA und PKC oder über G-Protein-gekoppelte Rezeptoren, die anschließend die regulatorische Rolle von LINCR bei der Genexpression beeinflussen können. So erhöht Forskolin beispielsweise den cAMP-Spiegel und aktiviert dadurch PKA, die Transkriptionsfaktoren phosphorylieren könnte, welche die Aktivität von LINCR modulieren. Die Aktivierung von PKC durch PMA und die Beteiligung von Sphingosin-1-Phosphat an der Sphingolipid-Signalgebung könnten in ähnlicher Weise zu einer verstärkten funktionellen Rolle von LINCR führen, indem sie sich auf die regulatorischen Netzwerke auswirken, in denen es wirkt. Darüber hinaus dient die Wirkung von Epigallocatechingallat (EGCG) als Kinaseinhibitor zusammen mit den PI3K-Inhibitoren LY294002 und Wortmannin dazu, konkurrierende Signalwege herunterzuregulieren, wodurch sich das Gleichgewicht möglicherweise zugunsten von Mechanismen verschiebt, die die Aktivität von LINCR begünstigen.

Eine weitere Modulation der LINCR-Aktivität wird durch Chemikalien erreicht, die die Genexpression und Epigenetik beeinflussen. 5-Azacytidin, das die DNA-Methyltransferase hemmt, und Retinsäure, die auf Retinoidrezeptoren wirkt, können die epigenetische Landschaft und die Genexpressionsprofile verändern, was zu einer erhöhten LINCR-Aktivität führen kann. In ähnlicher Weise können HDAC-Inhibitoren wie Natriumbutyrat und Trichostatin A die Histonacetylierung erhöhen, was zu einer offeneren Chromatinkonformation führen kann, wodurch die verstärkte Aktivität von LINCR durch Beeinflussung der Transkriptionsmaschinerie erleichtert wird. Darüber hinaus könnte die Hemmung der Tyrosinkinase-Signalübertragung durch Genistein konkurrierende Hemmungsmechanismen aufheben, so dass LINCR einen größeren Einfluss auf genregulatorische Netzwerke ausüben kann. Die Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels durch A23187 löst kalziumabhängige Signalwege aus, die die Aktivität von LINCR positiv beeinflussen könnten. Zusammengenommen können diese LINCR-Aktivatoren durch ihre gezielten Wirkungen auf die Signaltransduktion, den Chromatinumbau und die Genexpression die Rolle von LINCR bei der Regulierung von Gennetzwerken verstärken, ohne dass seine Expression direkt hochreguliert werden muss.