LAGE-3 Aktivatoren

Gängige LAGE-3 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, Rolipram CAS 61413-54-5, Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4 und Cilostazol CAS 73963-72-1.

LAGE-3, ein Protein, das mit dem gleichnamigen Gen assoziiert ist, verfügt über eine Reihe chemischer Aktivatoren, die über die Modulation des Spiegels zyklischer Nukleotide und die anschließende Aktivierung von nachgeschalteten Kinasen wirken. Ein solcher Aktivierungsmechanismus beinhaltet die Erhöhung des intrazellulären cAMP durch direkte Aktivierung der Adenylatzyklase, die dann die Proteinkinase A (PKA) stimuliert. PKA wiederum aktiviert LAGE-3 über spezifische Signalwege. Ein anderer Mechanismus nutzt nicht-selektive Inhibitoren von Phosphodiesterasen, die zu einer Akkumulation von cAMP führen und damit die Aktivität von LAGE-3 über denselben PKA-Weg verstärken. Die selektive Hemmung spezifischer Phosphodiesterase-Isoformen trägt weiter zum cAMP- oder cGMP-Pool bei und schafft ein Umfeld, das die LAGE-3-Aktivierung nicht nur durch PKA, sondern auch durch die Proteinkinase G (PKG) begünstigt, die üblicherweise mit der cGMP-vermittelten Signalübertragung in Verbindung gebracht wird. Dieses nuancierte Zusammenspiel zwischen verschiedenen zyklischen Nukleotiden und ihren entsprechenden Kinasen bietet einen vielseitigen Rahmen für die indirekte Aktivierung von LAGE-3.

Darüber hinaus führen Aktivatoren, die auf Epac, einen Guanin-Nukleotid-Austauschfaktor, abzielen, zur Aktivierung kleiner G-Proteine wie Rap1, was zu nachgeschalteten Signaleffekten führen kann, zu denen auch die Aktivierung von LAGE-3 gehört. In ähnlicher Weise führt die selektive Hemmung anderer Phosphodiesterase-Familien zu erhöhten Konzentrationen zyklischer Nukleotide, die die Aktivität von Kinasen, die indirekt die LAGE-3-Aktivität fördern, weiter verstärken. Indem sie die intrazellulären Konzentrationen von cAMP und cGMP durch die Hemmung verschiedener Phosphodiesterase-Enzyme erhöhen, schaffen diese Chemikalien einen biochemischen Kontext, der die Aktivierung von LAGE-3 über mehrere Kinasewege begünstigt.