KLHL23 Aktivatoren

Gängige KLHL23 Activators sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Lactacystin CAS 133343-34-7, Withaferin A CAS 5119-48-2 und Curcumin CAS 458-37-7.

KLHL23 ist ein substratspezifisches Adapterprotein, das Teil des als Cullin-RING-Ligase 3 (CRL3) bekannten E3-Ubiquitin-Ligase-Komplexes ist, der auch als Kelch-like ECH-associated protein 1 (KEAP1) Adaptor-Substrat-Komplex bezeichnet wird. Die Funktion von KLHL23 innerhalb dieses Komplexes besteht darin, spezifische Proteinsubstrate zu erkennen und ihre Ubiquitinierung zu erleichtern, was zu ihrem anschließenden Abbau durch das Proteasom führt. KLHL23 enthält mehrere Domänen, darunter eine BTB-Domäne (Bric-a-Brac, Tramtrack, Broad Complex), eine BACK-Domäne (BTB und C-terminaler Kelch) und eine Kelch-Repeat-Domäne. Diese Domänen sind an den Protein-Protein-Wechselwirkungen und der Substraterkennung beteiligt. Die Kelch-Repeat-Domäne von KLHL23 interagiert mit Zielproteinen, während die BTB-Domäne die Assoziation mit dem Gerüstprotein Cullin 3 (CUL3) innerhalb des CRL3-Komplexes vermittelt. Durch seine Interaktion mit CUL3 erleichtert KLHL23 die Übertragung von Ubiquitinmolekülen auf Substratproteine und markiert sie für den Abbau durch das Proteasom.

Die Aktivierung von KLHL23 umfasst wahrscheinlich eine Reihe von Schritten, die seinen Zusammenbau zum funktionellen CRL3-Ubiquitin-Ligase-Komplex und seine Interaktion mit spezifischen Substratproteinen regulieren. Erstens kann die Expression und Stabilität von KLHL23 auf transkriptioneller und posttranslationaler Ebene durch verschiedene zelluläre Signalwege oder Stimuli reguliert werden. Diese Mechanismen könnten die Häufigkeit von KLHL23 und seine Verfügbarkeit für die Komplexbildung beeinflussen. Darüber hinaus können die Rekrutierung von KLHL23 in den CRL3-Komplex und seine Interaktion mit CUL3 durch posttranslationale Modifikationen oder durch die Bindung von regulatorischen Proteinen reguliert werden. Darüber hinaus könnte die Erkennung spezifischer Substratproteine durch KLHL23 durch deren posttranslationale Modifikationen, wie Phosphorylierung oder Acetylierung, vermittelt werden, die ihre Affinität zur Bindung an die Kelch-Repeat-Domäne von KLHL23 modulieren könnten. Insgesamt spielen die Aktivierung von KLHL23 und seine anschließende Funktion innerhalb des CRL3-Ubiquitin-Ligase-Komplexes eine wesentliche Rolle bei der Regulierung des Umsatzes spezifischer Proteinsubstrate und der Aufrechterhaltung der zellulären Homöostase.