Josephin-2 Aktivatoren

Gängige Josephin-2 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, FTY720 CAS 162359-56-0 und A23187 CAS 52665-69-7.

Josephin-2 kann seine funktionelle Wirkung über verschiedene zelluläre Signalwege entfalten. Forskolin stimuliert direkt die Adenylatzyklase, was die intrazelluläre Konzentration von zyklischem Adenosinmonophosphat (cAMP) erhöht. Erhöhte cAMP-Konzentrationen können dann die Proteinkinase A (PKA) aktivieren, eine Kinase, die Zielproteine, möglicherweise auch Josephin-2, phosphorylieren und damit dessen Aktivität verstärken kann. In ähnlicher Weise wirkt IBMX durch die Hemmung von Phosphodiesterasen, was zu einer Anhäufung von cAMP in der Zelle und einer anschließenden Aktivierung von PKA führt, die Josephin-2 zur Aktivierung anvisieren kann. Isoproterenol, ein beta-adrenerger Agonist, erhöht ebenfalls den cAMP-Spiegel und aktiviert die PKA, was die Aktivierung von Josephin-2 begünstigt. Außerdem aktiviert Dibutyryl-cAMP, ein cAMP-Analogon, direkt die PKA, die wiederum Josephin-2 phosphorylieren und aktivieren kann.

PMA aktiviert bekanntermaßen die Proteinkinase C (PKC), die Josephin-2 phosphorylieren könnte, wenn es PKC-spezifische Phosphorylierungsstellen besitzt. Das Sphingosin-Analogon FTY720 aktiviert Sphingosinphosphat-Rezeptoren, was möglicherweise die nachgeschalteten Signalwege beeinflusst, die zur Aktivierung von Josephin-2 führen. Kalziumionophore wie A23187 und Ionomycin erhöhen die intrazelluläre Kalziumkonzentration, die Josephin-2 über kalziumempfindliche Proteine wie Calmodulin-abhängige Kinasen aktivieren könnte. Thapsigargin, ein Auslöser von ER-Stress, erhöht ebenfalls den zytosolischen Kalziumspiegel, was möglicherweise zu einer Aktivierung von Josephin-2 über Kalzium-vermittelte Signalwege führt. BAY K8644 wirkt durch die Aktivierung von Kalziumkanälen vom L-Typ, was ebenfalls zu einem Anstieg des intrazellulären Kalziums führt, das Josephin-2 aktivieren kann. Anandamid aktiviert Cannabinoidrezeptoren, wodurch intrazelluläre Signalkaskaden ausgelöst werden, die Josephin-2 aktivieren können. Schließlich interagiert Nikotinsäure mit dem GPR109A-Rezeptor und kann Josephin-2 durch die von diesem Rezeptor ausgelöste nachgeschaltete Signalübertragung aktivieren.