INTS3 Inhibitoren

Gängige INTS3 Inhibitors sind unter underem α-Amanitin CAS 23109-05-9, DRB CAS 53-85-0, Isoquinoline CAS 119-65-3, Actinomycin D CAS 50-76-0 und Triptolide CAS 38748-32-2.

INTS3-Inhibitoren konzentrieren sich in erster Linie auf die Modulation der Funktion und Aktivität der Integrator Complex Subunit 3. Ein großer Teil dieser Inhibitoren, wie α-Amanitin, DRB und Triptolid, zeichnet sich durch seine hemmende Wirkung auf die RNA-Polymerase II aus. Da INTS3 an der Verarbeitung kleiner Kern-RNAs (snRNAs) beteiligt ist, spielen Inhibitoren der RNA-Polymerase II, die für die Transkription von snRNAs unerlässlich ist, eine zentrale Rolle. Die Unterdrückung der snRNA-Transkription kann indirekt die Rolle von INTS3 bei der snRNA-Verarbeitung beeinflussen. So könnten beispielsweise Isochinolin und Actinomycin D, die beide für ihre die RNA-Synthese hemmenden Eigenschaften bekannt sind, die Funktion von INTS3 indirekt modulieren, indem sie die Häufigkeit oder Struktur der naszierenden snRNAs verändern.

Eine andere Klasse von INTS3-Modulatoren, zu der Verbindungen wie Spliceostatin A, Pladienolid B und Herboxidien gehören, beeinflusst das prä-mRNA-Spleißen. Indem sie die breitere Landschaft des RNA-Spleißens und der RNA-Verarbeitung beeinflussen, können sich diese Verbindungen mit den snRNA-Verarbeitungspfaden überschneiden, in denen INTS3 tätig ist. Während die direkten Auswirkungen dieser Inhibitoren auf INTS3 noch nicht vollständig geklärt sind, lässt ihr Einfluss auf die damit eng verbundenen molekularen Prozesse auf einen plausiblen Wirkmechanismus schließen.