Igk-C Inhibitoren

Gängige Igk-C Inhibitors sind unter underem Methotrexate CAS 59-05-2, Cyclophosphamide CAS 50-18-0, Chlorambucil CAS 305-03-3, Fludarabine CAS 21679-14-1 und Bendamustine CAS 16506-27-7.

Chemische Inhibitoren von Igk-C wirken, indem sie in die zellulären Wege und Prozesse eingreifen, die für das Überleben, die Vermehrung und die Funktion von B-Zellen, den primären Zellen für die Produktion von Igk-C, wesentlich sind. Methotrexat hemmt die Dihydrofolat-Reduktase, was zu einer verminderten Purinsynthese führt, die eine wichtige Vorstufe für die Proliferation von B-Zellen ist. Diese Verringerung der B-Zell-Proliferation geht mit einem Rückgang der Igk-C-Spiegel einher. Cyclophosphamid und Chlorambucil bewirken eine DNA-Vernetzung bzw. Alkylierung, die die DNA-Replikation und -Transkription in den B-Zellen behindern, was zum Zelltod und damit zu einem Rückgang von Igk-C führt. Fludarabin baut sich in die DNA ein, hemmt die DNA-Synthese und löst die Apoptose der B-Zellen aus, während Bendamustin eine DNA-Schädigung mit besonderer Wirksamkeit in B-Zellen hervorruft, so dass diese beiden Wirkstoffe zu einer geringeren Verfügbarkeit von Igk-C führen.

Die gezielte Hemmung der Bruton-Tyrosinkinase (BTK) durch Ibrutinib, Acalabrutinib und Zanubrutinib unterbricht die B-Zell-Rezeptor-Signalübertragung, die für die Entwicklung und Funktion der B-Zellen von entscheidender Bedeutung ist, und führt so zu einem Rückgang von Igk-C. In ähnlicher Weise hemmen Idelalisib und Duvelisib die Phosphoinositid-3-Kinase delta (PI3Kδ) und, im Falle von Duvelisib, auch PI3Kγ. Diese Enzyme sind für das Überleben und die Funktion von B-Zellen von entscheidender Bedeutung, und ihre Hemmung führt zu einem funktionellen Rückgang von Igk-C. Durch die selektive Hemmung des BCL-2-Proteins löst Venetoclax die Apoptose in B-Zellen aus, wodurch die für das Überleben dieser Zellen erforderlichen Igk-C-Spiegel sinken. Schließlich hemmt Ruxolitinib die Januskinase (JAK)-Signalwege, die an der Signalübertragung und Funktion von B-Zellen beteiligt sind. Die Hemmung dieser Signalwege führt zu einem Rückgang des funktionellen Igk-C aufgrund der verringerten Aktivität und Anzahl der B-Zellen. Jede Chemikalie zielt auf spezifische Proteine und Signalwege ab und sorgt so für die funktionelle Hemmung von Igk-C, indem sie das für seine Produktion und Aufrechterhaltung notwendige zelluläre Gerüst abbaut.