HSPC121 Aktivatoren

Gängige HSPC121 Activators sind unter underem Geldanamycin CAS 30562-34-6, 17-AAG CAS 75747-14-7, Radicicol CAS 12772-57-5, Novobiocin CAS 303-81-1 und Celastrol, Celastrus scundens CAS 34157-83-0.

HSPC121-Aktivatoren sind eine Reihe von chemischen Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von HSPC121 über verschiedene biochemische Mechanismen indirekt verstärken. Geldanamycin und sein Analogon 17-AAG hemmen die Chaperonaktivität von Hsp90 und machen dadurch indirekt eine verstärkte Rolle von HSPC121 bei der Proteinfaltung und -erhaltung erforderlich, was zu einer erhöhten Aktivität von HSPC121 als Teil einer kompensatorischen zellulären Reaktion führen kann. In ähnlicher Weise tragen Radicicol und Novobiocin, die auf die ATPase- bzw. C-terminale Domäne von Hsp90 abzielen, zu dieser erhöhten Nachfrage nach der Co-Chaperon-Aktivität von HSPC121 bei. Celastrol kann durch die Aktivierung von HSF1 die Hitzeschockreaktion verstärken, was zu einem Anstieg der Aktivität von HSPC121 als Teil des Abwehrmechanismus der Zelle gegen proteinschädigenden Stress führt. Der Proteasom-Inhibitor MG-132 führt zu einer Anhäufung fehlgefalteter Proteine, was wiederum einen erhöhten Bedarf an HSPC121-Aktivität zur Unterstützung der Rückfaltung oder des Abbaus von Proteinen zur Folge hat.

Weitere Aktivatoren sind Coniferylaldehyd und Quercetin, die HSF1 aktivieren, und Withaferin A, das die Funktion von Hsp90 unterbricht, was alles zu einer erhöhten HSPC121-Aktivität führen kann, um fehlgefalteten Proteinen entgegenzuwirken. Physikalischer Stress wie Hitzeschocks und chemische Stressauslöser wie Natriumarsenit lösen die Hitzeschockreaktion aus, wodurch die Expression und Aktivität von HSPC121 als Schutzmaßnahme erhöht wird. Die Freisetzung von Zink aus Zink-Metallothionein bei zellulärem Stress aktiviert auch HSF1, das daraufhin HSPC121 hochreguliert und dessen Chaperon-Fähigkeiten innerhalb der Zelle weiter fördert. Zusammengenommen nutzen diese Aktivatoren verschiedene Aspekte der zellulären Stressreaktion und der Proteostasemechanismen, um die funktionelle Aktivität von HSPC121 zu erhöhen und sicherzustellen, dass die Co-Chaperonwirkung des Proteins verstärkt wird, um den erhöhten zellulären Anforderungen gerecht zu werden.