HSF3 Aktivatoren

Celastrol aktiviert den Hitzeschock-Transkriptionsfaktor 3 (HSF3), indem es zelluläre Stressreaktionen auslöst. Diese Triterpenoid-Verbindung verursacht die Fehlfaltung von Proteinen, was wiederum HSF3 als Abwehrmechanismus aktiviert, um die Expression von Hitzeschockproteinen (HSPs) einzuleiten, um dem Stress entgegenzuwirken, was zur funktionellen Aktivierung von HSF3 führt, um die Proteostase aufrechtzuerhalten.

Geldanamycin bindet an Hsp90 und hemmt es, ein Chaperon-Protein, das normalerweise HSF3 unterdrückt. Die Hemmung von Hsp90 führt zur Freisetzung und Aktivierung von HSF3, das dann eine Trimerisierung durchläuft und in den Zellkern wandert, um die Hitzeschockreaktion zu steuern, wodurch HSF3 funktionell aktiviert wird.

17-AAG, ein Derivat von Geldanamycin, hemmt in ähnlicher Weise die Hsp90-Aktivität. Diese Unterbrechung der Hsp90-Funktion führt zur Freisetzung und Aktivierung von HSF3, wodurch es seine Rolle bei der Hitzeschock-Proteinreaktion wahrnehmen kann.

Natriumarsenit induziert die Hitzeschockproteinsynthese, indem es die Denaturierung von Proteinen verursacht, wodurch HSF3 aktiviert wird. Die Aktivierung von HSF3 erfolgt, um die zelluläre Kapazität zur Rückfaltung oder zum Abbau der fehlgefalteten Proteine zu erhöhen, was ein zellulärer Schutzmechanismus gegen Stress ist.

Cadmiumchlorid ist ein Schwermetall, das eine Proteinfehlfaltung induziert und so HSF3 aktiviert. Die Aktivierung von HSF3 erleichtert die zelluläre Reaktion auf den Stress durch fehlgefaltete Proteine, indem Hitzeschockproteine hochreguliert werden, die bei der Rückfaltung helfen und eine Aggregation verhindern.

MG-132 ist ein Proteasom-Inhibitor, der zur Anhäufung von ubiquitinierten Proteinen führt, was zellulären Stress und die daraus resultierende Aktivierung von HSF3 als Teil des zellulären Versuchs, die fehlgefalteten oder beschädigten Proteine zu verwalten, verursacht.

Bortezomib, ein weiterer Proteasom-Inhibitor, verursacht auf ähnliche Weise eine Anhäufung fehlgefalteter Proteine, wodurch HSF3 aktiviert wird. Die Aktivierung von HSF3 löst eine Zunahme der Hitzeschock-Proteinreaktion aus, um den proteotoxischen Stress zu lindern.

Zinkchlorid kann oxidativen Stress auslösen, der wiederum HSF3 aktiviert. Die Aktivierung von HSF3 ist Teil des zellulären Abwehrmechanismus gegen oxidative Schäden und zur Sicherstellung einer ordnungsgemäßen Proteinfaltung und -funktion.

Quercetin, ein Flavonoid, kann die Hitzeschockreaktion durch Aktivierung von HSF3 induzieren. Es wird angenommen, dass dies durch die Stabilisierung von HSF3 in seiner aktiven Form geschieht, wodurch die Expression von Hitzeschockproteinen gefördert wird.

Triptolid kann durch die Aktivierung von HSF3 eine Hitzeschockreaktion auslösen. Diese Aktivierung erfolgt wahrscheinlich durch die Induktion von zellulärem Stress, der die Hochregulierung von HSPs zum Schutz vor Proteinfehlfaltung und -schädigung erforderlich macht.