HERPUD2 Aktivatoren

Gängige HERPUD2 Activators sind unter underem Bortezomib CAS 179324-69-7, Tunicamycin CAS 11089-65-9, Thapsigargin CAS 67526-95-8, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 und β-Lapachone CAS 4707-32-8.

HERPUD2-Aktivatoren sind eine Klasse chemischer Verbindungen, die zelluläre Stresswege beeinflussen, insbesondere solche, die mit dem endoplasmatischen Retikulum (ER) verbunden sind. Proteasom-Inhibitoren wie Bortezomib und MG132 führen zu einer Anhäufung fehlgefalteter Proteine im ER und verstärken dadurch die ER-Stressreaktion. Diese Reaktion ist entscheidend für die Aktivierung von HERPUD2, von dem angenommen wird, dass es eine Rolle bei der Unfolded Protein Response (UPR) spielt, einer zellulären Reaktion auf die Anhäufung von ungefalteten oder fehlgefalteten Proteinen im ER. Die UPR zielt darauf ab, die normale Funktion wiederherzustellen, indem die Proteintranslation gestoppt und Signalwege aktiviert werden, die zu einer erhöhten Produktion von molekularen Chaperonen, einschließlich Proteinen wie HERPUD2, führen.

Glykosylierungsinhibitoren wie Tunicamycin und Reduktionsmittel wie Dithiothreitol (DTT) lösen ebenfalls ER-Stress aus, indem sie die ordnungsgemäße Proteinfaltung stören, was zu einer verstärkten HERPUD2-Funktion führen könnte, wenn die Zelle versucht, den Stress zu bewältigen. Chemische Chaperone wie 4-Phenylbutyrat (PBA) können dazu beitragen, diesen Stress abzumildern, indem sie die Faltung der neu entstehenden Proteine unterstützen und damit den Bedarf an HERPUD2-Aktivität erhöhen. In ähnlicher Weise können Inhibitoren, die auf spezifische Aspekte der ER-Stressreaktion abzielen, wie Salubrinal und Guanabenz, die die eIF2α-Phosphorylierung modulieren, die Stressreaktion in einer Weise verstärken, die eine erhöhte Funktion von HERPUD2 erforderlich macht. Durch die Stabilisierung des phosphorylierten Zustands von eIF2α verlängern diese Verbindungen die UPR und könnten dadurch die Aktivität von HERPUD2 verstärken, vorausgesetzt, es spielt eine Rolle in diesem Signalweg.