HDDC2 Aktivatoren

Gängige HDDC2 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und Anisomycin CAS 22862-76-6.

Chemische Aktivatoren von HDDC2 können verschiedene intrazelluläre Signalwege in Gang setzen, um seine Aktivierung zu erleichtern. Forskolin zum Beispiel stimuliert direkt die Adenylylzyklase und erhöht so den Gehalt an zyklischem AMP (cAMP) in der Zelle. Das erhöhte cAMP aktiviert wiederum die Proteinkinase A (PKA), eine Kinase, die HDDC2 phosphorylieren kann, was zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise sind 8-Bromadenosin-3',5'-cyclisches Monophosphat (8-Br-cAMP) und Dibutyryl-cAMP (db-cAMP) cAMP-Analoga, die die Zellmembran durchdringen und PKA aktivieren, die ebenfalls HDDC2 phosphorylieren und aktivieren kann. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert die Proteinkinase C (PKC), eine Kinase, die dafür bekannt ist, eine Vielzahl von Proteinen zu phosphorylieren, und diese Aktivierungskaskade kann zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von HDDC2 führen. Chelerythrin ist zwar in der Regel ein Inhibitor von PKC, kann aber paradoxerweise die Aktivierung alternativer Kinasen auslösen, die HDDC2 durch Phosphorylierung aktivieren können.

Ionomycin und A23187 wirken als Ionophore, die den intrazellulären Kalziumspiegel erhöhen und dadurch kalziumabhängige Proteinkinasen aktivieren, die HDDC2 phosphorylieren können. Der Anstieg des intrazellulären Kalziums kann auch durch Thapsigargin, einen Inhibitor der SERCA-Pumpe, ausgelöst werden, was zu einem Anstieg des zytosolischen Kalziums und einer anschließenden Aktivierung von kalziumabhängigen Kinasen führt, die HDDC2 phosphorylieren können. Okadainsäure und Calyculin A, beides Inhibitoren der Proteinphosphatasen PP1 und PP2A, können die Aktivierung von HDDC2 indirekt fördern, indem sie die Dephosphorylierung von Proteinen, zu denen auch HDDC2 selbst gehören kann, verhindern, was zu einem allgemeinen Anstieg seines phosphorylierten und aktiven Zustands führt. Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen (SAPKs), die das Potenzial haben, HDDC2 zu phosphorylieren und zu aktivieren. Aluminiumfluorid schließlich ahmt die Phosphatgruppe nach und kann G-Proteine aktivieren, die dann möglicherweise nachgeschaltete Kinasen aktivieren, die HDDC2 phosphorylieren und damit dessen Aktivierung fördern. Jede dieser Chemikalien erleichtert einen einzigartigen Weg, der in der funktionellen Aktivierung von HDDC2 durch Veränderung seines Phosphorylierungsstatus gipfelt.