HDDC2 Attivatori

I comuni attivatori di HDDC2 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, l'acido okadaico CAS 78111-17-8 e l'anisomicina CAS 22862-76-6.

Gli attivatori chimici di HDDC2 possono coinvolgere diverse vie di segnalazione intracellulare per facilitarne l'attivazione. La forskolina, ad esempio, stimola direttamente l'adenilil ciclasi, aumentando così i livelli di AMP ciclico (cAMP) all'interno della cellula. Il cAMP elevato attiva a sua volta la protein chinasi A (PKA), una chinasi che può fosforilare HDDC2, determinandone l'attivazione. Analogamente, l'8-bromoadenosina 3',5'-monofosfato ciclico (8-Br-cAMP) e il dibutirril-cAMP (db-cAMP) sono analoghi del cAMP che permeano la membrana cellulare e attivano la PKA, che può anche fosforilare e attivare HDDC2. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la protein chinasi C (PKC), una chinasi nota per fosforilare una moltitudine di proteine, e questa cascata di attivazione può portare alla fosforilazione e alla successiva attivazione di HDDC2. La chelerythrina, pur essendo un tipico inibitore della PKC, può paradossalmente istigare l'attivazione di chinasi alternative in grado di attivare HDDC2 attraverso la fosforilazione.

La ionomicina e l'A23187 funzionano come ionofori che aumentano i livelli di calcio intracellulare, attivando così le protein-chinasi calcio-dipendenti in grado di fosforilare HDDC2. L'aumento del calcio intracellulare può essere indotto anche dallaapsigargina, un inibitore della pompa SERCA, che porta a un aumento del calcio citosolico e alla successiva attivazione delle chinasi calcio-dipendenti che possono fosforilare HDDC2. L'acido okadaico e la calicolina A, entrambi inibitori delle fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, possono promuovere indirettamente l'attivazione di HDDC2 impedendo la de-fosforilazione di proteine, tra cui HDDC2 stessa, con conseguente aumento complessivo del suo stato fosforilato e attivo. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), che possono fosforilare e attivare HDDC2. Infine, il fluoruro di alluminio imita il gruppo fosfato e può attivare le proteine G, che possono poi attivare le chinasi a valle che fosforilano HDDC2, promuovendone l'attivazione. Ognuna di queste sostanze chimiche facilita un percorso unico che culmina nell'attivazione funzionale di HDDC2 alterando il suo stato di fosforilazione.