Inhibiteurs HDDC2

Les inhibiteurs courants de HDDC2 comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, le K-252a CAS 99533-80-9, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, le Gö 6983 CAS 133053-19-7 et le Ro 31-8220 CAS 138489-18-6.

Les inhibiteurs chimiques de HDDC2 agissent par le biais de divers mécanismes qui reposent sur la régulation de la phosphorylation des protéines, une modification post-traductionnelle essentielle à l'activation et à la fonction de HDDC2. La staurosporine, un inhibiteur de kinases bien connu, peut empêcher la phosphorylation de HDDC2 en inhibant une large gamme de protéines kinases qui peuvent être impliquées dans le transfert de groupes phosphates à HDDC2. Ce blocage empêche l'état d'activation de HDDC2, qui est nécessaire pour son rôle dans les interactions protéine-protéine. De même, le K252a, un analogue de la staurosporine, peut cibler la protéine kinase C, une kinase qui peut être responsable de la phosphorylation de HDDC2, ce qui conduit à l'inhibition fonctionnelle de HDDC2. Un autre analogue de la staurosporine, Go 6983, inhibe également les isoformes de la protéine kinase C, ce qui pourrait empêcher les changements de conformation et l'activité de HDDC2 induits par la phosphorylation. Le Ro-31-8220, puissant inhibiteur de la protéine kinase C, suit le même principe en bloquant la phosphorylation, empêchant ainsi HDDC2 de remplir ses fonctions biologiques.

En outre, le Bisindolylmaleimide I et son analogue GF 109203X peuvent inhiber spécifiquement la protéine kinase C, qui est impliquée dans la phosphorylation de protéines telles que HDDC2, empêchant ainsi son activation. Le LY333531, un inhibiteur sélectif de la protéine kinase C bêta, peut réduire la phosphorylation de HDDC2, inhibant ainsi son activité. Le H-89, un inhibiteur de la protéine kinase A, peut également empêcher la phosphorylation et donc l'activation de HDDC2, en inhibant une kinase potentiellement responsable de l'ajout de groupes phosphates à HDDC2. La chélérythrine, en inhibant la protéine kinase C, peut bloquer la phosphorylation nécessaire à l'activité de HDDC2. En outre, l'enzastaurine, en empêchant l'activité de la protéine kinase C, peut inhiber la phosphorylation et l'activation subséquente de HDDC2. Enfin, la Sotrastaurine, par son inhibition de la protéine kinase C, peut inhiber la phosphorylation et l'activation de HDDC2, conduisant à son inhibition fonctionnelle. Chacun de ces inhibiteurs cible les événements de phosphorylation essentiels qui sont cruciaux pour le rôle biologique de HDDC2, inhibant ainsi sa fonction dans le contexte cellulaire.