Hbb-b2 Inhibitoren

Gängige Hbb-b2 Inhibitors sind unter underem Hydroxyurea CAS 127-07-1, Butylated hydroxyanisole CAS 25013-16-5, Acrylamide Solution, 40% CAS 79-06-1, Arsenic(III) oxide CAS 1327-53-3 und Chloroquine CAS 54-05-7.

Zu den chemischen Inhibitoren von Hbb-b2 gehört eine Vielzahl von Verbindungen, die die Funktion des Proteins über verschiedene biochemische Mechanismen stören. Hydroxyharnstoff zielt auf das Enzym Ribonukleotid-Reduktase ab, was zu einer Verringerung des Desoxyribonukleotidtriphosphat-Spiegels und folglich der DNA-Synthese führt. Diese Verringerung kann das Angebot an Hämoglobinuntereinheiten, die für Hbb-b2 zur Verfügung stehen, einschränken und dadurch dessen Aufbau und Funktion hemmen. Butyliertes Hydroxyanisol induziert oxidativen Stress, indem es reaktive Sauerstoffspezies erzeugt, die zu oxidativen Schäden und einer Beeinträchtigung von Hbb-b2 führen können. Acrylamid kann die Struktur des Proteins verändern, indem es Addukte mit Cysteinresten bildet und so die Tertiärstruktur und Funktion von Hbb-b2 beeinträchtigt. Die Bindung von Arsentrioxid an vicinale Thiole kann die Konformation von Hbb-b2 in ähnlicher Weise stören und seine Fähigkeit, seine Rolle beim Sauerstofftransport zu erfüllen, beeinträchtigen.

Um die Untersuchung chemischer Inhibitoren fortzusetzen, könnte die DNA-Interkalation von Chloroquin ungewollt die Synthese von Proteinen wie Hbb-b2 reduzieren und damit indirekt seine Funktion hemmen. Bleiacetat und Cadmiumchlorid stören die Proteinfaltung und -funktion, indem sie sich an Sulfhydrylgruppen binden und Metallionen verdrängen, was möglicherweise die Struktur und Funktion von Hbb-b2 verändert. Natriumcyanat kann Hbb-b2 durch Carbamylierung von Aminogruppen hemmen, was zu instabilen Hämoglobinformen führt. Benzolmetaboliten können Hbb-b2 kovalent verändern, was zu einer funktionellen Hemmung führt. Methylmethansulfonat kann Proteine alkylieren, was die Sauerstofftransportkapazität von Hbb-b2 hemmen kann. Phenylhydrazin und Divizin führen beide zu oxidativen Schäden; Phenylhydrazin denaturiert Hämoglobin und oxidiert sein Eisenatom, während Divizin oxidative Schäden verursacht, die beide zu einer Hemmung der Funktion von Hbb-b2 als Sauerstofftransporter führen. Jede dieser Chemikalien interagiert mit Hbb-b2 oder seiner zellulären Umgebung auf eine Art und Weise, die zu einer funktionellen Hemmung des Proteins führt, ohne lediglich dessen Expressionsniveau zu modulieren oder zu beeinflussen.